Luis Alejandro Barrera Avellaneda - La criptología de la enfermedad

Deficiencia de N-acetilglutamato-sintasa (NAGSD)

Defecto en los transportadores

El síndrome de triple H. Hiperamonemia, hiperornitinemia, homocitrulinuria

Características comunes en los desórdenes del ciclo de la urea (DCU)

Tratamiento de los DCU

Prevalencia de los DCU

Presentación clínica y diagnóstico

Tamizaje de los DCU en el recién nacido

Epílogo

Referencias

Capítulo 6. Acidemias orgánicas y enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Cuando los alimentos esenciales pueden ser mortales

De la alegría de la maternidad a la cadena perpetua por un error en el diagnóstico

Las acidemias orgánicas (AO)

Lo que sienten los pacientes y la familia y lo que encuentran los clínicos

Acidemia propiónica (AP)

El médico olió a mi hija e hizo el diagnóstico de acidemia isovalérica

¿Cómo se diagnostican las acidemias orgánicas?

Características comunes

Olores característicos

Tratamiento

Orina con olor a jarabe de arce (MSUD)

Corolario

Referencias

Capítulo 7. Producción y uso de la energía. Glicólisis, ciclo de Krebs y cadena respiratoria. Los daños en la central de energía del organismo

El ATP: la molécula que rivaliza en importancia con el ADN

Emil Fischer: el inicio de una dinastía de premios nobel

La glicólisis: cien años de investigación pusieron los pilares de la bioquímica

Enfermedades por defectos en las enzimas de la glicólisis

La gluconeogénesis: ¿el inverso de la glicólisis?

El ciclo de Krebs o del ácido cítrico y la producción de energía

Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (CAT). El ciclo de Krebs

El acetil-COA. El eslabón perdido en el ciclo de Krebs

Defectos en el ciclo de Krebs y sus consecuencias

Defecto de pirúvico deshidrogenasa

Defecto de pirúvico carboxilasa

El complejo cetoglutarato deshidrogenasa

Defecto de la fumarasa

Epílogo

Referencias

Capítulo 8. La poderosa y multifacética mitocondria y sus errores

Un hijo genético de dos madres y un padre

Generación de energía

ATP sintasa: la fábrica más pequeña que existe en la naturaleza

La función mitocondrial está regulada por genes nucleares y genes mitocondriales

Enfermedades mitocondriales

Herencia de las enfermedades mitocondriales

Tratamiento de las enfermedades mitocondriales

Diagnóstico

Epílogo

Referencias

Capítulo 9. El glucógeno y el laboratorio de los Cori, la otra cantera de premios nobel

Claude Bernard y el descubrimiento del glucógeno

El laboratorio de los Cori: cantera de conocimiento y de premios nobel

Descubrimiento de los segundos mensajeros

Síntesis de glucógeno

El descubrimiento de las enfermedades por almacenamiento de glucógeno

Epílogo

Referencias

Capítulo 10. El Proyecto Genoma Humano y sus implicaciones para la sociedad y la medicina

La empresa más ambiciosa para conquistar la enfermedad genética

La herencia

Origen de nuevos genes

Descubrimiento de la estructura del material genético

Enzimas de restricción

Primeras discusiones con respecto a la implementación del Proyecto Genoma Humano

Objetivos centrales del Proyecto Genoma Humano (PGH)

Utilidad de los hallazgos en el Proyecto Genoma Humano

ADN no codificante

Otros genomas. Su importancia para entender el genoma humano. Aplicaciones recientes

El genoma humano y las migraciones

El genoma humano y la comprensión de la evolución

Secuenciación al alcance de todos. Beneficios y riesgos

El diagnóstico basado en la medicina genómica

Importancia del PGH para el desarrollo de medicamentos

Desarrollo de la bioinformática

¿Patentar o no el genoma humano?

Otras aplicaciones de los conocimientos derivados del PGH

Epílogo

Referencias

Capítulo 11. Terapia de reemplazo enzimático. Reponer transitoriamente lo que falta a costos exorbitantes

La historia del descubrimiento de la insulina. Un antecedente de la terapia de reemplazo enzimático

El descubrimiento de la insulina

La terapia de reemplazo enzimático en enfermedades lisosomales

El lisosoma

La comercialización de la terapia de reemplazo enzimático (TRE)

La primera enzima recombinante en células de mamífero aprobada para uso en humanos

Terapia de reemplazo enzimático y enfermedad de Fabry

Terapia de reemplazo enzimático en mucopolisacaridosis

Problemas de producción y abastecimiento

Enzimas fabricadas en plantas. Un sistema “revolucionario” para expresar proteínas humanas

Enzimas producidas en microorganismos con fines terapéuticos

Limitaciones

La guerra por el mercado de los productos de la TRE

Epílogo

Referencias

Capítulo 12. Terapia génica y edición de genes. Beneficios y riesgos de violentar la evolución

¿Jugando a ser dioses? La terapia génica (TG) y los EIM

El niño que vivió en una burbuja, aislado del mundo exterior, y el primer ensayo de terapia génica

Introducción

La terapia génica somática y germinal

Posibles inconvenientes para el uso de la terapia génica

Vectores

El primer gran revés publicado

Estado actual de la terapia génica

Edición de genes para reparar o cambiar el ADN

Epílogo

Referencias

Capítulo 13. Los errores innatos del metabolismo: un cambio de paradigma en la medicina

Mejores metodologías para identificar metabolitos intermediarios

La era de los estudios enzimáticos

Determinación de la actividad enzimática: usos en el diagnóstico

La era de las ómicas: biología molecular y sus aplicaciones en la clínica

La era de las ómicas

Influencias medioambientales en los EIM

Frecuencia de los errores innatos del metabolismo

Presentación tardía

El concepto de la individualidad

Presente y futuro de los EIM

Gracias, Dr. Garrod

Una última reflexión

Referencias

Líderes en el campo de los errores innatos del metabolismo

Índice de autores

Índice de temas

Créditos fotográficos

A mi madre, quien me enseñó a leer y a degustar la poesía.

A Alberto Hernández MD. Maestro, caballero y amigo excep cional,

quien nos mostró la necesidad de trabajar en errores innatos del metabolismo en Colombia.

AGRADECIMIENTOS

Al Instituto de Errores Innatos del Metabolismo (IEIM).

A la Facultad de Ciencias de la Pontificia Universidad Javeriana y al Hospital

San Ignacio de Bogotá, que hicieron posible este libro.

A mis alumnos que han azuzado permanentemente

mi necesidad y mis ansias de aprender.

A Olgui y Juanita, a quienes tanto debo y aprecio.

A Ani, Camilo y Luis Felipe, quienes revisaron estoicamente

los manuscritos e hicieron sugerencias muy valiosas. Gracias por haber

tolerado, con complicidad y sin reproches, todo el tiempo de familia que les

he sustraído en favor de mis aventuras intelectuales.

Conocer la ciencia con la intimidad de quien la practica en el día a día y comprender su significado, no solo para la humanidad, sino para la vida privada de las personas comunes, es una capacidad tan rara como las enfermedades descritas en este libro.

Saber extraer de estas rarezas lecciones para la medicina, para la ciencia y para la vida, y traducirlas de una manera deliciosa y agradable, es lo que el autor logra hacer con la simplicidad de la cual solo son capaces las personas sabias, que al experimentar la historia pudieron comprender el significado preciso de cada uno de los descubrimientos más notables de su campo de actuación, en este caso los errores innatos del metabolismo.