Victor Miranda - Ginecología General y Salud de la Mujer

La producción final de gametos masculino y femenino se logra por medio de una secuencia perfectamente coordinada de divisiones mitóticas, las dos divisiones meióticas, distribución del citoplasma y diferenciación celular. Sin embargo, entre los procesos de espermatogénesis y ovogénesis existe una diferencia esencial: si bien la espermatogénesis es un proceso continuo desde la pubertad, la ovogénesis no lo es. Las ovogonias entran en profase meiótica en una edad muy temprana la cual se detiene en un estado llamado dictioteno. La célula resultante, el ovocito I, rodeado de las células somáticas (pregranulosa), ahora se denomina folículo primordial. El conjunto de estos folículos forman la llamada “población de folículos de reserva”, desde los cuales, en cada ciclo, un número determinado de ellos se moviliza y crece alcanzando el estado de folículo preovulatorio o sigue el camino de la atresia que es la vía más común, ya que es muy excepcional que un ovocito sea ovulado, y la enorme mayoría va a la atresia o apoptosis.

Espermatogénesis

Alrededor de la tercera semana de gestación, las células primordiales germinales migran hacia los testículos y darán origen a los gonocitos por medio de una fase de multiplicación. Estas células germinales diploides (2N) llevan una carga genética completa de 46 cromosomas (22 pares de cromosomas autosómicos, un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y). La división mitótica de estas células germinales (en la base del túbulo seminífero) da origen a las espermatogonias. Las espermatogonias se pueden localizar junto a las células de Sertoli, cercanas a la membrana basal, siendo estas las únicas células germinativas que se presentan antes de la pubertad. En un testículo infantil se pueden apreciar dos tipos celulares en la pared de los túbulos seminíferos: las células de Sertoli y las espermatogonias.

Las espermatogonias se dividen en dos variedades: tipo A y B. Las tipo A se aprecian en menor cantidad y son de forma oval, rodeadas por la célula de Sertoli, con núcleo oval, citoplasma pálido y con granulación fina. Se dividen por mitosis y casi la mitad de las células hijas permanecen como tipo A, actuando como células madres mientras que el resto se transforma en espermatogonias tipo B. Las tipo B son mucho más numerosas, rodeadas de manera parcial por las células de Sertoli y están en contacto con otras espermatogonias tipo B. Tienen cuerpo celular redondo, núcleo esférico con grumos de cromatina y núcleo irregular. Al final de la última división de estas células, la división del cuerpo celular es incompleta y mantiene puentes intercelulares en las siguientes divisiones meióticas. Al final de la última división de las espermatogonias B, surgen los espermatocitos primarios. Estas células ocupan la zona media del epitelio y es en ellas donde ocurre la división meiótica.

En el período de madurez sexual se activa el sistema hipotalámico-hipofisiario y se inicia la formación de los espermatozoides. Durante una fase de crecimiento, las espermatogonias crecen y dan origen a espermatocitos de primer orden. En la fase de maduración, estos espermatocitos de primer orden sufren la primera división meiótica y dan origen a dos espermatocitos de segundo orden.

Estos espermatocitos completan con posterioridad la segunda división meiótica y dan origen a 4 espermátidas, con 23 cromosomas cada uno (la mitad de ellos con un cromosoma sexual X y la otra mitad con un cromosoma sexual Y). Por último, las espermátidas dan origen a los espermatozoides mediante la fase de diferenciación o espermiogénesis.

Las espermátidas son células pequeñas que muestran gran desarrollo de mitocondrias y aparato de Golgi.

Durante la espermiogénesis se observan los siguientes cambios:

• El aparato de Golgi forma vesículas que se unen creando una vesícula acrosómica que se une a la membrana externa de la envoltura nuclear, rodeando el núcleo hasta cubrir la mitad de él. Con posterioridad se condensa el material acrosómico y la membrana de la vesícula forma en el núcleo el capuchón cefálico.

• En el polo opuesto del núcleo se inicia la formación del flagelo necesario para el desplazamiento del espermatozoide. Al inicio en su desarrollo aparece el machete o cortina de microtúbulos que rodea la parte inferior del núcleo y que participa en los cambios de formas nucleares y en la implantación del flagelo.

• El gran número de mitocondrias que están en la masa remanente de citoplasma rodean la pieza media del flagelo y crean la vaina mitocondrial.

Finalmente el espermatozoide estará compuesto por:

• Una cabeza, que contiene el pronúcleo portador de la información genética, el acrosoma contenedor de las enzimas hidrolíticas que degradarán la zona pelúcida, una estructura glicoproteica que rodea al ovocito y una delgada capa de citoplasma, todo ello envuelto en una membrana plasmática que lo une al cuello. Tiene una media de 4 o 5 μ m de largo.

• El cuello, corto y estrecho, con su placa basal separa la cabeza de los centriolos modificados. De uno de ellos (el distal) se origina el flagelo.

• La pieza media (4 o 5 μ m de longitud) posee una gran cantidad de mitocondrias concentradas en una vaina helicoidal que dan la energía al espermatozoide a través de la producción de ATP.

• La cola, que entrega movilidad al espermatozoide (zona flagélica recubierta solo de membrana).

Ovogénesis

La ovogénesis es el proceso de maduración de la célula germinal femenina desde su diferenciación en ovogonia hasta su maduración en el óvulo a través de distintas divisiones celulares, primero de tipo mitóticas y al final por meiosis. Si bien se inicia en la vida prenatal embrionaria, puede terminar en cualquiera de los años de vida reproductiva, desde la pubertad hasta el fin de la vida fértil en la menopausia.

El gameto femenino siempre muestra dos períodos largos de reposo. Para reanudar el primer período de reposo debe ocurrir la ovulación. Para reanudar el segundo período de reposo debe ocurrir la fertilización. Solo después de estos dos eventos la ovogénesis podrá proseguir. De no ser así, la célula germinal degenera en la fase que se encontraba (ovocito primario y ovocito secundario de manera respectiva). En la espermatogénesis, una vez iniciado el proceso este concluirá en 60 días aproximados.

La célula germinal primordial se origina en la pared del saco vitelino en la tercera semana de vida embrionaria. Luego migra hacia el pliegue o cresta gonadal, el cual penetra. Existen un promedio de 1.700 células germinales antes de iniciar la migración y se duplican al finalizar esta migración. En la cresta gonadal se diferencia en ovogonia, manteniendo sucesivas mitosis. Con posterioridad ocurre una fase prefolicular, que corresponde a una etapa indiferente del desarrollo gonadal, donde se observan los cordones sexuales constituidos por ovogonias y las células epiteliales delimitadas por una membrana basal. En el humano la foliculogénesis comienza entre la 11 y 12 semana de gestación con la fragmentación de estos cordones sexuales.

En el ovario inicial, estas células germinales ubicadas de forma periférica aumentarán de tamaño y entran en proceso de meiosis (ovocitos primarios). El tiempo de desarrollo folicular dependerá de si este ovocito logra la etapa de diploteno (dictioteno), subfase de la primera profase de la meiosis. El primer folículo en formarse es el primordial, el que contiene un ovocito primario de 25 a 35 μ m, rodeado por células epiteliales poco diferenciadas y una membrana basal externa. Estos folículos se ubican en la corteza por debajo de la cápsula fibrosa del ovario. Al quinto mes de vida fetal se alcanzará un máximo de 7 millones de estos folículos, los cuales reducirán su cantidad a 2 millones de ellos al momento de nacer. Durante la infancia la mayor parte de ello sufrirá un proceso de apoptosis. En el comienzo de la pubertad habrán cerca de 400.000 a 500.000 ovocitos primarios y solo cerca de 400 llegan a ovular. En promedio menos del 1% finalizan la ovogénesis al ser fertilizados. Es importante señalar que los ovocitos muestran una función destacada en la diferenciación del tejido esteroidogénico de los ovarios. Por otro lado, las células foliculares inducen el crecimiento y la síntesis del ADN del ovocito, evento necesario antes de que inicie su división meiótica. El ovocito, por su parte, induce la proliferación, desarrollo y función de las células foliculares.