Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Не все продукты нейросекреции гипоталамуса представляют собой пептиды. Например, несомненным гипоталамическим гормоном, угнетающим секрецию гипофизарного пролактина, является дофамин. Известны и другие вещества, выделяемые нейронами в первичное капиллярное сплетение срединного возвышения, и многие из них действуют не столько на гипофиз, сколько на иные органы и ткани. Примерами являются натрийурети-ческие пептиды и ангиотензин II, которые оказывают, вероятно, лишь модулирующее влияние на секрецию аденогипофизарных гормонов. Кроме того, в портальную систему кровообращения могут поступать и опиоиды (например, энкефалины), роль которых в регуляции секреции аденогипофизарных гормонов также требует выяснения.

Одно из весьма интересных и важных обстоятельств заключается в одновременном присутствии совершенно разных биологически активных молекул в одних и тех же нервных окончаниях срединного возвышения. Так, в одних и тех же нейронах содержатся кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) и вазопрессин. Поскольку оба этих соединения стимулируют секрецию кортикотропина аденогипофизом, такие нейроны, по всей вероятности, активируются лишь в особых обстоятельствах. К этому могут иметь отношение недавно полученные данные о том, что при уменьшении объема жидкости в организме (дегидратационный стресс) в таких нейронах возрастает содержание мРНК КРГ, но не мРНК вазопрессина.

Другой интересный факт заключается в следующем: гипотала-мические пептиды обнаруживаются и вне гипоталамуса. Особенно «вездесущей» молекулой является соматостатин. Он не только оказывает важное влияние на гипофизарную секрецию соматотропина, но и присутствует в других отделах головного мозга (где, вероятно, выступает в роли нейротрансмиттера или нейромодулятора), в желудочно-кишечном тракте (ингибируя различные его функции, например перистальтику) и в поджелудочной железе, (где может тормозить секрецию инсулина и глюкагона).

Как мы видели, различные гипоталамические гормоны обладают отчетливым — стимулирующим или ингибирующим — влиянием на секрецию отдельных гормонов аденогипофиза (отсюда и их названия). Однако важно иметь в виду, что любой гипота-ламический гормон реально способен влять на секрецию не одного, а нескольких аденогипофизарных гормонов. Одним из примеров может служить тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), основной эффект которого заключается в стимуляции высвобождения тиреотропина из тиреотрофных клеток (см. ниже). Однако он обладает и дополнительной функцией — стимулировать продукцию пролактина лактотрофными клетками аденогипофиза. Поэтому введение ТРГ позволяет оценивать способность гипофиза секретировать не только тиреотропин, но и пролактин.

Наконец, до недавнего времени считалось, что гипоталами-ческая иннервация аденогипофиза достаточно скудна и не имеет существенного значения. Действительно, большинство нервных волокон в аденогипофизе принадлежит автономной нервной системе и оканчивается вблизи кровеносных сосудов; отсюда и был сделан вывод о том, что прямые нервные влияния на функцию аденогипофиза связаны лишь с регуляцией кровотока в нем (с возможным опосредованным через кровоток влиянием на секреторные процессы). Однако сегодня появляется все больше данных о прямой гипоталамической иннервации аденогипофиза и о локализации нервных окончаний на его секреторных клетках. Поэтому вполне вероятно, что гипоталамус дополнительно контролирует функцию аденогипофиза и непосредственно нервным путем.

Одна из особенностей аденогипофизарных гормонов состоит в том, что они секретируются дискретными импульсами. Это связано с импульсным же характером секреции многих продуктов гипоталамических нейронов. Иными словами, импульсная секреция аденогипофизарных гормонов обусловлена влиянием центральной нервной системы, особенно гипоталамуса, на клетки гипофиза. Импульсный характер секреции этих гормонов подчас имеет важнейшее значение для осуществления ими своих физиологических функций. Это видно на примере гонадотропинов — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В норме импульсы ЛГ и ФСГ следуют за импульсами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), которые у приматов возникают с частотой примерно один раз в час (циркхоральная периодичность). «Генератор импульсов» ГнРГ расположен в ар-куатном ядре медиобазального гипоталамуса. При нарушении импульсного выделения ГнРГ и экзогенном введении его с постоянной скоростью секреция ЛГ и ФСГ после начального возрастания быстро падает. Введение же ГнРГ с регулярными интервалами восстанавливает нормальную секрецию ЛГ и ФСГ. Это показывает, насколько важна периодичность выделения гипоталамических гормонов, особенно в отношении секреции гонадотропинов. Зависимость между функцией половых желез и сменой светлого и темного периодов (особенно у животных с сезонным размножением) указывает на связь гипоталамических ГнРГ-ней-ронов с шишковидной железой (эпифизом) (см. ниже).