Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

В некоторых условиях гормон, как это ни удивительно, способен стимулировать собственную секрецию. В регуляции данного типа (положительная обратная связь) гормон выступает в роли стимула своей собственной продукции. Основные петли положи-

тельной обратной связи, известные в настоящее время, существуют между яичниковым гормоном 17р-эстрадиолом и гормонами гипоталамо-гипофизарной оси. Стимулирующее действие высоких концентраций эстрогена на секрецию фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов аденогипофиза, а также гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), т. е. положительная обратная связь, проявляется лишь в некоторых особых обстоятельствах (подробно описанных в главе 8). Петлю положительной обратной связи, замыкающуюся в аденогипофизе, можно назвать непосредственной, а замыкающуюся в гипоталамусе — опосредованной положительной обратной связью (рис. 3.5).

Важно помнить, что любой положительной обратной связи присуща внутренняя нестабильность, поэтому такая связь про-

является крайне редко. Ускользание этих связей из-под нашего внимания объясняется существованием других механизмов обратной связи, удерживающих ситуацию под контролем. Например, хотя при определенном уровне гормона положительная обратная связь выступает достаточно отчетливо, при его критических уровнях включается механизм отрицательной обратной связи, противодействующий дальнейшему возрастанию концентрации гормона.

Более того, 17р-эстрадиол, секретируемый развивающимся фолликулом яичника, способен, по-видимому, и прямо стимулировать дальнейший рост этого фолликула, тем самым увеличивая собственную продукцию. Такая положительная обратная связь в действии эстрадиола обусловлена, вероятно, стимуляцией этим гормоном синтеза рецепторов, взаимодействующих с присутствующими в крови гонадотропинами. Благодаря этому эффекту яичник становится более чувствительным к гонадотропинам и в результате продуцирует повышенные количества эстрадиола.

Яичниковый фолликул может стимулировать собственный рост и развитие и благодаря местной продукции ростовых факторов. Такие факторы (например, инсулиноподобные факторы роста, ИФР-1 и ИФР-П) играют, вероятно, важную роль и в повышении чувствительности органа к гонадотропинам.

Помимо «наружных» петель обратной связи, описанных в предыдущих разделах, существуют дополнительные механизмы обратной связи, функционирующие внутри клеток эндокринных желез («внутренние» петли). Примером таких систем являются торможение органическим йодидом синтеза йодтирониновых гормонов в щитовидной железе, угнетение 25-гидроксилирова-ния холекальциферола в печени ранее синтезированным 25-гид-роксихолекальциферолом, а также отрицательная обратная связь между цАМФ и внутриклеточной концентрацией ионов кальция. По всей вероятности, в клетке функционирует множество различных петель обратной связи, которые будут обнаруживаться по мере совершенствования методов экспериментальных исследований.

ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ

Любая эндокринная система включает источник гормона (эндокринную железу), кровь, доставляющую гормон к местам его действия (тканям-мишеням), места инактивации и выведения

гормона из организма и, наконец, петли обратной связи между реакцией на гормон и эндокринной железой (рис. 3.6). В таких системах существует много возможностей «сбоя», приводящего к клиническим нарушениям. Они могут проявляться:

(1) снижением или отсутствием определенной гормональной активности и

(2) избыточной гормональной активностью. Например (см. также рис. 3.6);

(а) Эндокринные клетки могут оказаться не в состоянии продуцировать гормон из-за недостаточности или полного отсутствия фермента, необходимого для его синтеза (пример — врожденная гиперплазия надпочечников).

(б) Нарушение синтеза может быть результатом генетического дефекта, который обусловливает синтез аномального, биологически неактивного белка.

(в) Эндокринная железа может функционировать вполне нормально и секретировать гормон в кровь, но он не будет стимулировать свои клетки-мишени из-за дефицита специфических рецепторов (пример — некоторые формы карликовости).

(г) Возможно отсутствие какого-либо звена пострецепторного внутриклеточного механизма, опосредующего действие гормона на клетку-мишень (например, не образуется второй посредник, несмотря на нормальное связывание гормона с рецептором).