Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

ся), либо обратно к клеточной мембране, вступая в повторный цикл (рис. 3.1).

Такой эндоцитоз играет, вероятно, важную роль в распаде гормон-рецепторных комплексов и деградации самих гормонов. Кроме того, этот процесс может лежать в основе изменения чувствительности тканей-мишеней к гормонам, поскольку на поверхности клеток изменяется число рецепторов, способных взаимодействовать с гормоном.

ИНАКТИВАЦИЯ И ВЫВЕДЕНИЕ ГОРМОНОВ ИЗ ОРГАНИЗМА

Удаление гормона из крови часто происходит в два этапа: (1) инактивация (или распад) гормональной молекулы; (2) выведение неактивных метаболитов из организма.

Белковые и полипептидные гормоны инактивируются под влиянием протеолитических ферментов, которые расщепляют крупные молекулы на осколки, воздействуя на отдельные пептидные связи. Например, карбоксипептидазы и аминопептидазы отщепляют от молекулы белка соответственно С- и N-концевые аминокислоты. Другие ферменты влияют на другие участки молекулы гормона. Так, дейодиназа отщепляет атомы йода от йод-тирониновых гормонов. Стероидные гормоны могут превращаться в неактивные соединения путем конъюгирования, которое придает им водорастворимость и, следовательно, облегчает возможность их экскреции из организма.

Многие гормоны инактивируются в самих тканях-мишенях (см. выше раздел «Эндоцитоз гормон-рецепторных комплексов»). В инактивации и экскреции окситоцина принимает участие лак-тирующая молочная железа; этот гормон обнаружен в молоке некоторых млекопитающих, таких как козы и коровы. Кроме того, окситоцин инактивируется присутствующим в крови беременных женщин ферментом (окситоциназа).

Однако основными органами, в которых происходят инактивация и экскреция гормонов и их метаболитов, являются печень и почки. Наиболее важная в этом отношении роль принадлежит, вероятно, печени, в которой происходит метаболизм многих гормонов, например, путем их конъюгирования с глюкуроновой или серной кислотой. Такие водорастворимые конъюгаты могут затем либо секретироваться в желчь и выводиться с калом (или реабсорбироваться через систему воротной вены), либо поступать в кровь с последующей экскрецией почками. Важно помнить, что печень и почки не только превращают некоторые гормоны в неактивные формы, в которых они выводятся из организма, но и способны превращать ряд неактивных соединений (предшественников гормонов) в биологически активные вещества (гормоны). Примером может служить образование в печени ростовых факторов, носящих название соматомединов (инсулиноподобные факторы роста, ИФР), а также образование в почках очень активного метаболита витамина D — 1,25-дигидроксихолекальци-ферола из гораздо менее активного печеночного предшественника — 25-гидроксихолекальциферола.

Одни гормоны инактивируются не в тех тканях, где происходит их экскреция, другие разрушаются и выводятся из организма одним и тем же органом. Возможна также прямая экскреция гормонов в виде активных соединений. Так, почки не только

инактивируют некоторые гормоны, выводя из организма их неактивные метаболиты, но и прямо экскретируют в мочу ряд активных низкомолекулярных гормонов. Одним из примеров таких гормонов является вазопрессин, количество которого в моче прямо пропорционально его концентрации в плазме крови (рис. 3.2).

Инактивация гормонов, особенно в печени, происходит при обязательном участии ферментов, преимущественно микросо-мальной P-450-ферментной системы. Очень многие лекарственные вещества индуцируют синтез этих ферментов, что обусловливает ряд побочных эффектов таких лекарственных средств в клинике.

Определение гормонов или их метаболитов в моче имеет важное значение, поскольку оно позволяет оценить суточную экскрецию гормонов и тем самым дает возможность (с определенными ограничениями) судить об их суточной секреции соответствующими эндокринными железами. Например, экскреция с мочой неактивного метаболита прогестерона прегнандиола имеет (пусть даже и ограниченное) значение для оценки гормонального состояния фетоплацентарного комплекса при беременности. Подобно этому, экскреция некоторых гормонов или конечных продуктов их метаболизма со слюной, по-видимому, пропорциональна их концентрации в плазме, и определение этих соединений в слюне может иметь определенное клиническое значение.

МЕХАНИЗМЫ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Основная функция гормона заключается в регуляции активности его клеток-мишеней. Осуществление этой функции невозможно без постоянного и быстрого получения эндокринной железой информации о состоянии клеток-мишеней (т. е. о состоянии регулируемого объекта). Именно механизмы обратной связи позволяют приводить секрецию гормона в точное соответствие с потребностями его тканей-мишеней. Эндокринная железа обычно получает сигналы из множества источников, поэтому реальная скорость синтеза и секреции ею гормона определяется интеграцией многочисленных сигналов. Известно, что в эндокринных системах действуют различные механизмы обратной связи, которые кратко рассмотрены в следующих разделах.