В регуляции синтеза острофазных белков участвуют интерлейкины, ФНО, факторы роста, глюкокортикоиды и половые гормоны.
В зависимости от динамики концентрации в крови в определенные промежутки времени после начала воспалительного процесса белки острой фазы воспаления подразделяют на несколько групп:
■ главные белки – их концентрация увеличивается в 100-1000 раз в течение 6–12 ч (СРБ, сывороточный амилоид А (содержание в норме 0,4 мг/л) и др.).
■ белки, концентрация которых повышается в 2–5 раз в течение 24 ч (орозомукоид, гаптоглобулин и др.).
■ белки, концентрация которых повышается на 20–60% в течение 48 ч (компоненты системы комплемента, пропердин и др.).
■ нейтральные белки острой фазы – их концентрация не изменяется (α 2–макроглобулин и др.).
■ негативные белки острой фазы, концентрация которых падает в течение 12–48 ч (альбумин, трансферрин и др.).
Для оценки состояния неспецифической защиты чаще всего определяют содержание СРБ, орозомукоида, трансферрина и пропердина, а также активность лизоцима.
Основные методы определения факторов неспецифической защиты: радиальная иммунодиффузия по Манчини (в последнее время она используется всё реже) и иммуноферментный анализ (ИФА). Весьма перспективны для клинического использования современные автоматизированные высокопроизводительные системы анализа гуморальных факторов с двойной системой детекции:
■ кинетическая нефелометрия, обеспечивающая высокую точность и воспроизводимость.
■ иммуноферментный анализ в инфракрасном диапазоне с добавлением микролатексных частиц.
Повышение уровня СРБ считается универсальным маркером острой фазы воспаления. Определение СРБ в клинической практике имеет много преимуществ – многократное (в 100–1000 раз) увеличение концентрации в начале воспалительного процесса, отсутствие изменений при вирусной инфекции, быстрое снижение концентрации СРБ до нормы при стихании воспаления и, наконец, простота определения.
Орозомукоид выполняет транспортную и иммуномодулирующую функции, участвует в регуляции воспаления и митотической активности клеток. Повышение уровня орозомукоида в крови служит маркером бактериальной инфекции.
Трансферрин участвует в регуляции иммунного ответа, в частности стимулирует функции естественных киллерных клеток, способствуя тем самым подавлению вирусной инфекции.
Значительная роль пропердина как неспецифического фактора защиты заключается в активации комплемента по альтернативному пути. Содержание этого белка при рождении очень низкое, но уже в первые дни жизни резко возрастает и достигает уровня, свойственного взрослым, к 7 годам.
Лизоцим сыворотки представляет собой белок гранул нейтрофилов, работающий как муколитический фермент, что обусловливает его бактерицидные свойства. У новорожденных активность лизоцима сыворотки значительно выше, чем у взрослых. С возрастом его активность отчетливо снижается.
Уровень неспецифической защиты характеризует остроту, течение и длительность воспалительного процесса в бронхолегочной системе (равно как и в других органах). В остром периоде эти показатели выше, чем в периоде репарации, а при затяжном течении могут существенно снижаться, вероятно, вследствие истощения.
В диагностике и дифференциальной диагностике хронических бронхолегочных заболеваний большую роль играет исследование специфических механизмов иммунной реактивности.
Как известно, материальную основу приобретенного специфического иммунитета составляют Т– и В–лимфоциты. Гуморальный специфический иммунитет реализуется В–лимфоцитами и синтезируемыми ими иммуноглобулинами.
Клеточный специфический иммунитет представлен популяцией Т–лимфоцитов, среди которых выделяют хелперы и цитотоксические клетки с супрессорными свойствами. Нормальный иммунный ответ обеспечивается совместным функционированием Т– и В–лимфоцитов. При этом с помощью Т–лимфоцитов реализуются клеточные реакции гиперчувствительности замедленного типа. В–лимфоциты в кооперации с Т–лимфоцитами трансформируются в плазматические клетки и осуществляют синтез специфических антител (иммуноглобулинов).
Для суждения о функциональном состоянии В–лимфоцитов определяют уровни иммуноглобулинов в крови и других биологических жидкостях. Оценка уровней иммуноглобулинов позволяет выявить иммунодефицит, на фоне которого могут развиваться бронхолегочные заболевания.
Читать дальше