Александр Кудин - ВЭБ-инфекция у детей

ВЭБ кодирует синтез интерлейкин–10–подобного белка, и LMP–1 способен индуцировать его экспрессию. Напомним, что интерлейкин–10 (ИЛ–10) является одним из основных противовоспалительных цитокинов, который подавляет активность как факторов доиммунного воспаления, так и иммунитета. Учитывая все сказанное, становится понятным, почему LMP–1 называют онкогенным протеином.

Другой вирусный белок (В 13) также способен подавлять активность противовирусного клеточного иммунитета за счет торможения выработки ИЛ–12. Этот цитокин направляет дифференцировку CD 4 +Th 0–лимфоцитов в сторону Th 1–, является сильным активатором функций NK–клеток и стимулятором функционального созревания CD 8 +цитотоксических лимфоцитов.

Роль РНК, закодированных в геноме ВЭБ, (EBER–1 и EBER–2) остается не ясной. Однако четко установлено, что они не определяются при литическом цикле инфекции и характерны только для активно–латентной формы ВЭБИ.

В литературе упоминается о существовании у ВЭБ суперантигенов (пока малоизученных). Однако действие различных суперантигенов на иммунную систему сходное: по определенному специфическому механизму они индуцируют поликлональную неспецифическую активацию Т–лимфоцитов (а также дендритных клеток). При этом возможно развитие «цитокинового взрыва» из–за выброса лимфокинов активированными лимфоцитами. С другой стороны, активированные Т–лимфоциты быстро погибают путем апоптоза (за исключением небольшого количества клеток памяти). Если при развитии специфического антиген–опосредованного иммунного ответа активируется около 0,01% Т–клеток, то под действием суперантигенов – около 10–20%. И, соответственно, такое же количество погибает. При этом могут не сохраниться даже клетки памяти, и иммунной системе тогда придется заново «учиться» распознавать определенные антигены. У детей до 15 лет это возможно, а после – уже нет. Этот механизм является одним из возможных путей формирования иммунодефицита на фоне ВЭБИ. Кроме того, суперантигены способны запускать развитие аутоиммунных заболеваний.

ВЭБ обладает тропизмом к различным клеткам, но основной мишенью для него являются В–лимфоциты и дендритные клетки, несущие на себе рецептор CD 21(или CR2–рецептор для СЗс1–компонента системы комплемента). Кроме В–лимфоцитов, могут поражаться Т–лимфоциты и NK–клетки, моноциты/макрофаги, нейтрофилы, эпителий слизистой носоглотки и протоков слюнных желез. Как и при других инфекционных заболеваниях, вызывающихся лимфотропными вирусами, исходы острой ВЭБ–инфекции (ВЭБИ) могут быть разными и являются интегративным показателем взаимодействия различных факторов. У иммунокомпетентных людей первичное инфицирование часто протекает субклинически (особенно у детей раннего возраста) и заканчивается формированием надежного противовирусного иммунитета и переходом инфекции в неактивную латентную форму с пожизненным персистированием вируса в организме человека без клинической манифестации (это и означает выздоровление). Правда, следует учитывать, что, даже при наиболее благоприятном (легком) течении острой ВЭБИ, нормализация иммунологического статуса происходит, в лучшем случае, спустя 3 месяца. Иммунологические сдвиги затрагивают все стороны доиммунного и иммунного воспалительного ответа: содержание и функциональную активность В– и Т–лимфоцитов, NK–клеток, нейтрофилов, моноцитов, уровень иммуноглобулинов, цитокиновый профиль и т. д.

Считается, что в острую фазу ВЭБИ поражается около 10–20% всех циркулирующих в периферической крови В–лимфоцитов. В периоде реконвалесценции количество инфицированных мононуклеаров периферической крови снижается, по крайней мере, на порядок. Из всех ВЭБ(+) В–лимфоцитов до 50% оказываются клетками памяти.

С учетом того, что в периферической крови в каждый момент времени находится всего 0,2–2% всех лимфоцитов организма человека, можно предположить, что основным местом поражающего действия вируса являются лимфоидные органы, а в них – В–зоны (где находятся В–лимфоциты) и дендритные клетки.

Важной особенностью ВЭБ является его способность повышать выживаемость ВЭБ(+) В–лимфоцитов за счет подавления их апоптоза. При отсутствии адекватного контроля со стороны основных факторов противовирусного иммунитета (цитотоксические лимфоциты, NK–клетки, Th 1–зависимые механизмы иммунного ответа) возможна неконтролируемая пролиферация ВЭБ(+) В–лимфоцитов (т. е. клеток, несущих чужеродную генетическую информацию).