Нина Веселовская - Наркотики

Побочные эффекты:

■ эйфория

■ угнетение дыхания

■ суженные в булавочную головку зрачки

■ увеличение мускульного тонуса

■ тошнота.

Среди эффектов, не свойственных опиатам, после употребления ФНТ иногда наблюдается уменьшение частоты пульса и падение кровяного давления у хирургических больных.

При регулярном приеме аналогов ФНТ, как и в случае с другими наркотическими анальгетиками, развивается толерантность и физиологическая зависимость. В экспериментах с животными подтверждено, что производные ФНТ имеют перекрестное замещение с морфином и подобно опиатам обладают наркотической активностью. Опийные наркоманы воспринимают ФНТ как заменитель героина со сходными эффектами.

Клинические проявления сверхдозы фентанила:

■ глубокое подавление дыхания

■ брадикардия

■ гипотензия

■ ригидность стенок грудной клетки

■ тошнота, рвота

■ конвульсии

■ кома.

Минимальная летальная доза ФНТ 2 мг.

Благодаря высокой липидной растворимости, независимо от способа введения аналоги фентанила быстро достигают мозга, что обеспечивает быстрое начало действия: первые эффекты развиваются в течение 90 с после внутривенного введения ФНТ, через 2 мин достигается состояние релаксации и эйфории. Пик эффекта подавления дыхания приходится на время 2–3 мин. В случае отсутствия толерантности в это время может произойти спонтанная остановка дыхания и даже смерть от передозировки.

Длительность фармакологического действия меняется в зависимости от используемого соединения. Эффекты опиатного типа сохраняются в течение 5 мин для альфентанила, 30–60 мин для ФНТ, около 4 ч для 3–метилфентанила.

Почти во всех случаях смертей, вызванных приемом сверхдозы фентанила, диагностируется отек легких и эмболия. Наблюдаются также старые следы уколов и места новых инъекций. Результаты вскрытия и обстоятельства, сопутствующие смерти от фентанила, подобны случаям «внезапной смерти», последовавшей за приемом героина. Непосредственной причиной смерти чаще всего является подавление дыхания, что вполне согласуется с известными фармакологическими свойствами фентанилов. Реже встречаются такие симптомы, как бронхопневмония или засасывание желудочного содержимого в легкие.

Хотя большинство жертв фентанила, как правило, имеют длительный опыт его внутривенного использования, патология различных органов развивается в незначительной степени. Редки даже случаи хронического воспаления печени или цирроз.

Значительным фактором риска является прием алкоголя. В огромном числе случаев этанол сопутствует смертям от сверхдозы фентанилов и, кроме того, присутствует часто в количествах, вызывающих обычную алкогольную интоксикацию.

Практически все сведения о фармакокинетических свойствах аналогов ФНТ получены для фармацевтических препаратов (табл. 2). Фентанилы обычно вводят внутривенно или внутримышечно. Клинических данных об интраназальном, легочном (курение) и желудочно–кишечном всасывании очень мало.

Фентанилы хорошо растворяются в липидах и поэтому легко и быстро преодолевают мембранный барьер и эффективно всасываются при любом способе введения. После внутривенного введения фентанилы быстро исчезают из кровяного русла и распределяются по системам организма, где связываются с периферическими тканями, протеинами плазмы и красными кровяными тельцами. Более 90% дозы ФНТ выводится из плазмы в течение 5 мин. Благодаря широкому распределению в периферические ткани ФНТ имеет большой кажущейся, объем распределения 60–300 л. Быстрое распределение в ткани является главной причиной короткой продолжительности действия и чрезвычайно низкой (субнанограммовые уровни) концентрации в крови и других биожидкостях. ФНТ примерно на 80% связан с белками плазмы и эритроцитами, отношение содержания в цельной крови к содержанию в плазме равно 1:1.

Таблица 2. Фармакокинетические параметры аналогов фентанила.

Величина «полужизни» в плазме T ½, сообщаемая различными исследователями, изменяется в широких пределах от 1,5 до 6,0 ч. Такие вариации, вероятно, связаны с внутрипеченочной рециркуляцией, возрастом и физиологическим статусом пациента. Кроме того, эти колебания могут быть связаны с различной аналитической методологией, применяемой при фармакокинетических исследованиях.