Нина Веселовская - Наркотики

Вскоре после этого синтезированы два других аналога: альфентанил (далее АФТ), (alfentanil, Alfenta*) и суфентанил (далее СФТ), (Sufentanil, Sufenta*). Оба предназначены для обезболивания при хирургических операциях: АФТ как анальгетик ультракороткого действия (5–10 мин) и СФТ, вследствие исключительной эффективности анальгетического действия, – для использования в кардиохирургии (рис. 1, схема 1).

Среди других соединений этой группы следует выделить карфентанил – очень сильный анальгетик, используемый в ружейных капсулах для обездвиживания диких животных и лофентанил, отличающийся очень длительным действием, который эффективен в травматологии.

При медицинском использовании в качестве анестетика для премедикации, первичной анестезии и постхирургического обезболивания ФНТ вводится внутривенно. Для этой цели он выпускается в ампулах по 2–20 мл с концентрацией 50 мкг/мл под наименованием Sublimaze и в комбинации с 2,5 мг/мл дроперидола под названием Innovar. Терапевтическая доза ФНТ 2–50 мкг/кг.

Основная область применения ФНТ – кардиохирургия, где его используют в комбинации с окисью азота и мускульными релаксантами для уменьшения вызываемой опиатами ригидности и для обеспечения принудительной вентиляции.

ФНТ применяется также в виде пластыря для чрезкожного обезболивания (Duragesic) при хронических болях у пациентов, которым показано опиоидное обезболивание, обычно в дозах 25 мкг/ч/10 см 2поверхности. Кроме того, применяются более высокие дозы 50, 75 и 100 мкг/ч для пластырей размера 20, 30 и 40 см 2, соответственно.

Рис. 1. Структура фентанила и некоторых аналогов. 1 – фентанил (ФНТ). 2 – суфентанил (СФТ). 3 – альфентанил (АФТ). 4 – α метилфентанил (АМФ). 5 – 3–метилфентанил (3–МФ).

Схема 1. Фармацевтические аналоги фентанила.

В настоящее время используются также таблетки ФНТ на держателе (типа леденца) как средство для премедикации в педиатрии и для раковых пациентов.

Таблица 1. Сравнение фармакологической активности аналогов фентанила (данные из опытов с животными)

* – 3–метилфентанил – запрещенный аналог ФНТ (см. далее).

Все аналоги ФНТ относятся к опиоидам, так как связываются опиатными рецепторами, и их фармакологическое действие, в том числе и побочные эффекты, подобны опиатным, но различаются по силе и продолжительности действия (табл. 1).

АФТ в дозах 8 мкг/кг вызывает анестезию длительностью 5–16 минут и пробуждение через 2–20 мин. По сравнению с ФНТ обезболивающее действие АФТ оценивается как 0,25, угнетение дыхания – 0,1, продолжительность короче на 2/3. Благодаря короткому действию (около 15 мин), АФТ часто используется при небольших хирургических операциях. В отличие от ФНТ, который аккумулируется в организме и при повторных приемах проявляется повторным эффектом угнетения дыхания, АФТ в тканях сохраняется ограниченно и может использоваться для аналгезии среднего или продолжительного действия без развития повторного эффекта угнетения дыхания.

СФТ, обладая анальгетической активностью, в 2000 раз превышающей активность морфина, применяется в кардиохирургии в дозах 10–30 мкг/кг.

Схема 2. Запрещенные аналоги фентанила

Начало нелегального использования ФНТ приходится на середину семидесятых годов, когда появились сведения об использовании фармацевтического ФНТ в качестве допинга на лошадиных скачках и о его применении врачами, медсестрами и фармацевтами в немедицинских целях. Сообщалось о смертных случаях от сверхдозы ФНТ после съедания пластыря с ФНТ. Известны случаи курения украденных или использованных пластырей или вдыхания через трубку счищенного с пластыря вещества при нагревании его на алюминиевой фольге.