Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Поэтому неудивительно, что разрушение внутриклеточного ритма существенно сокращает жизнь модельным объектам: черви, лишенные PER (и клеточной ночи вместе с ним), теряют способность [664] Shen J. & Tower J. Effects of light on aging and longevity // Ageing Research Reviews. 2019 Aug; 53: 100913. сопротивляться стрессу, а мыши с выключенным BMAL1 стареют [665] Ahmed R. et al. Replicative senescent human cells possess altered circadian clocks with a prolonged period and delayed peak-time // Aging. 2019 Feb; 11 (3): 950–973. быстрее своих сородичей. На людях такие однозначные результаты получить невозможно, однако, вероятно, это повод уделять больше внимания своим биоритмам: не стимулировать клетки лишний раз, не будить TOR и не устраивать клеткам день посреди ночи.

Коль скоро mTOR оказался перекрестком для большинства сигнальных путей клетки и истоком множества клеточных бед, можно предположить, что его торможение способно, наоборот, продлить человеческую жизнь. И если не принимать во внимание радикальные методы вроде удаления болевых волокон или разрушение гена гормона роста, то остается ровно один простой способ это проверить: меньше есть.

Первые данные о том, как ограничение в еде влияет на продолжительность жизни, появились из бытовых наблюдений. После Первой мировой войны правительственный советник по продовольствию в Дании подсчитал [666] Hindhede M. The effect of food restriction during war on mortality in Copenhagen // JAMA. 1920 Feb; 74 (6): 381–382. , что смертность в Копенгагене сократилась на 34 % – и связал это с тем, что жители столицы были вынуждены меньше есть из-за прекращения торговли с США и Великобританией.

Похожая история развернулась [667] Storm A., Jensen R. A., Oslo M. D. Mortality from circulatory diseases in Norway 1940–1945 // The Lancet. 1951 Jan; 257 (6647): 126–129. в Норвегии уже во время Второй мировой войны: страна была оккупирована, еды стало не хватать и количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний упало на 30 % по сравнению с довоенным временем.

Третий эксперимент невольно поставили над собой жители Окинавы: до середины прошлого столетия средняя продолжительность жизни на острове была выше, чем в среднем по Японии, а долгожители встречались в четыре-пять раз чаще, чем в других цивилизованных странах. Исследователи связывают [668] Willcox B. J. et al. Caloric restriction, the traditional okinawan diet, and healthy aging // Annals of the New York Academy of Sciences. 2007 Nov, 1114 (1): 434–455. это с тем, что традиционный рацион окинавцев – овощи, фрукты, рыба, соя и рис – содержит меньше калорий, чем рацион жителей других регионов Японии. Правда, в 1960-е годы на остров проникли американцы и привезли с собой культуру фастфуда. И уже сейчас рожденным на Окинаве людям не приходится [669] Kagawa Y. Impact of westernization on the nutrition of Japanese: Changes in physique, cancer, longevity and centenarians // Preventive Medicine. 1978 Jun; 7 (2): 205–217. рассчитывать на особое долголетие.

Однако ни одна из этих историй не соответствует критериям научного эксперимента, поэтому сложно считать их доказательством того, что ограничение калорий влияет на продолжительность жизни. Строго говоря, на людях это до сих пор не доказано. Тем не менее уже есть множество результатов, полученных на животных. Первый из них появился [670] McCay C. M., Maynard L. A., Sperling G., Barnes L. L. Retarded growth, life span, ultimate body size and age changes in the albino rat after feeding diets restricted in calories: four figures // The Journal of Nutrition. 1939 Jul; 18 (1): 1–13. в 1939 году. Это была работа на крысах, которых ограничивали в еде на 300–1000 дней. Оказалось, что недокормленные животные не только растут медленнее своих сверстников, но и живут дольше.

С тех пор эти эксперименты воспроизводили [671] Lee C. & Longo V. Dietary restriction with and without caloric restriction for healthy aging // F1000Research. 2015 Jan; 5: 117. множество раз на самых разных организмах: дрожжах, червях, мухах, рыбках и мышах, и везде эффект оказывался схожим. Были, впрочем, и такие эксперименты, в которых ограничение калорий на животных не действовало. Вероятно, все дело в генетической разнородности [672] Swindell W. R. Dietary restriction in rats and mice: a meta-analysis and review of the evidence for genotype-dependent effects on lifespan // Ageing Research Reviews. 2012 Apr; 11 (2): 254–270. объектов: в зависимости от набора генетических вариантов и характерных мутаций организмы могут по-разному реагировать на одно и то же воздействие. Но в большинстве случаев ограниченные в еде существа все-таки жили дольше тех, кто ел вволю.

Наиболее близкими к человеку из модельных объектов стали макаки-резусы: с ними работали исследователи в университете Висконсина [673] Colman R. J. et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys // Science. 2009 Jul; 325 (5937): 201–204. и в Национальном институте старения [674] Mattison J. A. et al. Impact of caloric restriction on health and survival in rhesus monkeys: the NIA study // Nature. 2012 Sep; 489: 7415. . Продление жизни достоверно обнаружили только в одном из двух исследований, но улучшение здоровья у обезьян отметили обе группы ученых.