Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Если уж что и ограничивать, так это потребление белков [686] Solon-Biet S. M. et al. Branched-chain amino acids impact health and lifespan indirectly via amino acid balance and appetite control // Nature Metabolism. 2019 Apr; 1: 532–545. – основных источников сигнала для mTOR. Причем в экспериментах на мышах было установлено, что достаточно ограничить поступление в организм только одной аминокислоты, чтобы получить заметный эффект. Клаудио Франчески предлагает [687] См. п. 255. обойтись без триптофана, а большинство других исследователей ограничивают своих подопытных животных в метионине [688] Walters R. O. et al. Sarcosine is uniquely modulated by aging and dietary restriction in rodents and humans // Cell Reports. 2018 Oct; 25 (3): 663–676. E6. . В составе белков метионина очень мало, это одна из самых редких аминокислот, и она же самая важная – с нее начинается [689] Valvezan A. J. & Manning B. D. Molecular logic of mTORC1 signalling as a metabolic rheostat // Nature Metabolism. 2019 Mar; 1: 321–333. построение любых белковых молекул. В отсутствие метионина клетка не может производить новые белки, а вместе с ними и побочные продукты обмена веществ и тратит меньше энергии. Животные, которым не хватает метионина в пище, живут [690] Wang S.-Y. et al. Methionine restriction delays senescence and suppresses the senescence-associated secretory phenotype in the kidney through endogenous hydrogen sulfide // Cell Cycle. 2019 Jun; 18 (14): 1573–1587. дольше, а их клетки стареют медленнее, в них усиливается [691] Parkhitko A. A., Jouandin P., Mohr S. E., Perrimon N. Methionine metabolism and methyltransferases in the regulation of aging and lifespan extension across species // Aging Cell. 2019 Aug; 18 (6): e13034. работа антиоксидантов и улучшается работа митохондрий. Но поскольку человек обычно ест белки целиком, не разбирая их на отдельные аминокислоты, то избирательно ограничить метионин мы едва ли сможем. Остается только есть поменьше белковой пищи в целом.

Углеводы при ближайшем рассмотрении тоже оказываются не самой полезной пищей. Ведь именно в ответ на глюкозу в крови поджелудочная железа выделяет инсулин, а клетки запускают гликолиз. Поэтому другой вариант диеты заключается в том, чтобы исключить из еды практически все углеводы, оставив в основном жиры и немного белков. При этом в организме происходит [692] De Cabo R., Carmona-Gutierrez D., Bernier M., Hall M. N., Madeo F. The search for antiaging interventions: from elixirs to fasting regimens // Cell. 2014 Jun; 157 (7): 1515–1526. следующее: оставшись без глюкозы, печень начинает производить ее заново. Для этого приходится обратить вспять те химические реакции, с помощью которых глюкозу обычно расщепляют. Однако до настоящей глюкозы дело не доходит, и образуются промежуточные соединения – кетоновые тела. Это короткоцепочечные жирные кислоты, которые то и дело разваливаются до ацетона – самого известного кетона, и в крови повышается концентрация кетонов. Именно поэтому диету с ограничением углеводов и преобладанием жиров называют кетогенной, а от людей, которые ее придерживаются, может пахнуть ацетоном.

Клетки других органов ловят кетоновые тела из крови и уже из них добывают энергию. Таким образом, клетки не получают глюкозы и не запускают работу mTOR. В то же время короткоцепочечные жирные кислоты подавляют [693] Newman J. C. et al. Ketogenic diet reduces midlife mortality and improves memory in aging mice // Cell Metabolism. 2017 Sep; 26 (3): 547–557.e8. воспаление и блокируют [694] Shimazu T. et al. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor // Science. 2013 Jan; 339 (6116): 211–214. активность ферментов, которые отвечают за возрастную переупаковку ДНК. Мы с этими короткими кислотами уже встречались, когда говорили о микробах, – у долгожителей и здоровых людей по сравнению с больными чаще встречаются именно те бактерии, которые эти кислоты производят. Кетогенная диета тоже увеличивает их концентрацию в крови. Вероятно, поэтому она успешно продлевает [695] Roberts M. N. et al. A ketogenic diet extends longevity and healthspan in adult mice // Cell Metabolism. 2017 Sep; 26 (3): 539–546.e5. жизнь модельным пожилым мышам, а еще поддерживает их когнитивные функции.

Мода на кетогенную диету давно уже захватила Кремниевую долину, однако насколько она безопасна, до сих пор неизвестно. Можно, конечно, назначить углеводы и белки главными врагами, но как тогда быть с жирами? Пока неясно, не повышает ли кетогенная диета у человека риск атеросклероза и ожирения тканей, как это было замечено [696] Kosinski C. & Jornayvaz F. R. Effects of ketogenic diets on cardiovascular risk factors: evidence from animal and human studies // Nutrients. 2017 May; 9 (5): 517. у мышей. Проблема в том, что все клинические испытания, которые с ней проводят, нацелены на лечение конкретных болезней. Известно, например, что кетогенная диета помогает [697] Paoli A., Rubini A., Volek J. S., Grimaldi K. A. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets // European Journal of Clinical Nutrition. 2013 Jun; 67: 789–796. при некоторых видах эпилепсии (ровно так она и набрала популярность) и может быть полезна для борьбы с ожирением и раком (в сочетании, конечно, с противоопухолевой терапией). Но что происходит со здоровыми людьми, которые ее придерживаются, и сколько времени это может протекать без последствий, пока никто не выяснил.