Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Кроме того, наследуемость может изменяться в зависимости [578] Gavrilov L. A., Gavrilova N. S., Olshansky S. J., Carnes B. A. Genealogical data and the biodemography of human longevity // Social Biology. 2002; 49 (3–4): 160–173. от возраста [579] Yahin A. I. et al. Genetics of aging, health, and survival: dynamic regulation of human longevity related traits // Frontiers in Genetics. 2015 Apr; 6: 122. . Когда человек только появляется на свет, его шансы прожить столько же, сколько и его предшественники, относительно невысоки. Но, если ему удалось дожить до 60 лет, прогноз становится [580] Hjelmborg J.vB. et al. Genetic influence on human lifespan and longevity // Human Genetics. 2006 Feb; 119: 312. более благоприятным и улучшается с каждым годом. Недавние подсчеты [581] Van Den Berg N. et al. Longevity defined as top 10 % survivors and beyond is transmitted as a quantitative genetic trait // Nature Communications. 2019 Jan; 10: 35. показали, что наследуемость продолжительности жизни достигает 30 % только у 10 % наиболее долго живущих людей. А вот короткая жизнь вообще, кажется, не наследуется.

Итак, что можно получить в наследство от родителей для долгой жизни? Самый простой вариант – вторую половую Х-хромосому. Среди млекопитающих попадаются самые разные [582] Austad S. N. & Fischer K. E. Sex differences in lifespan // Cell Metabolism. 2016 Jun; 23 (6): 1022–1033. соотношения между продолжительностью жизни самцов и самок, но человек в некотором смысле уникален: у него гендерная несправедливость сохраняется всегда и везде, вне зависимости от социальных ролей, генетических факторов и места обитания. Во всех известных популяциях женщины в среднем живут дольше мужчин, а среди долгожителей женщин обычно больше [583] Franceschi C. et al. Do men and women follow different trajectories to reach extreme longevity? // Aging Clinical and Experimental Research. 2000; 12: 77–84. в несколько раз.

Это, впрочем, не означает, что женщины живут лучше: хоть они и умирают реже из-за возрастных заболеваний, болеют они сильнее и чаще мужчин, даже те [584] Hoogendijk E. O. et al. Sex differences in healthy life expectancy among nonagenarians: A multistate survival model using data from the Vitality 90+ study // Experimental Gerontology. 2019 Feb; 116: 80–85. , кто преодолели рубеж 90 лет. Этот парадокс получил название парадокса смертности-уязвимости. Для него пока нет однозначного объяснения, хотя есть несколько вариантов. Например, можно предположить, что женщины внимательнее относятся к собственному здоровью и поэтому чаще ходят к врачам. Тем не менее болезненность у них проявляется и на доклиническом уровне – пожилые женщины слабее мужчин по всем физическим параметрам. Может быть, дело в том, что у них в целом более уязвимые соединительные ткани – хрящи, кости, мышцы и связки. Поэтому с возрастом женщины слабеют и разрушение скелета причиняет им боль, хотя и не приводит к быстрой смерти.

Объяснить феномен женского долголетия по сравнению с продолжительностью жизни мужчин оказывается куда сложнее, чем парадокс смертности-уязвимости. Здесь тоже можно идти несколькими путями. Первая важная особенность женщин заключается в работе иммунной системы. По некоторым данным, тестостерон сильнее [585] Foo Y. Z., Nakagawa S., Rhodes G., Simmons L. W. The effects of sex hormones on immune function: a meta‐analysis // Biological Reviews. 2016 Jan; 92 (1): 551–571. подавляет активность иммунитета, чем женские половые гормоны. У молодого организма это снижает риск развития аутоиммунных заболеваний, но в старости, когда воспаление помогает очищать организм от старых клеток, женщины оказываются [586] Arsenović-Ranin N. et al. Influence of aging on germinal centre reaction and antibody response to inactivated influenza virus antigens in mice: sex-based differences // Biogerontology. 2019 May; 20: 475–496. в выигрыше.

Второе преимущество женщин перед мужчинами – в спасительном действии эстрогенов на клетки в тканях. Они не только стимулируют рост и деление клеток, но и защищают [587] Horstman A. M., Dillon E. L., Urban R. J., Sheffield-More M. The role on androgens and estrogens on healthy aging and longevity // The Journals of Gerontology: Series A. 2012 Nov; 67 (11): 1140–1152. их от активных форм кислорода – тех самых, которые повреждают белки и ДНК в клетках и сопровождают любое воспаление. Так что эстрогены, вероятно, берегут женский организм. А вот вредит ли мужчинам их тестостерон, до сих пор неясно. Исследования на выборках кастрированных мужчин дают разные результаты. Корейские евнухи, например, жили дольше [588] Min K.-J., Lee C.-K., Park H.-N. The lifespan of Korean eunuchs // Current Biology. 2012 Sep; 22 (18): R792–R793. своих сверстников, а европейские певцы-кастраты, судя по всему, нет.

Наконец, решающую роль может играть и сама по себе Х-хромосома. В клетках любой самки млекопитающего их две копии, в клетках самца – одна Х- и одна Y-. Y-хромосома значительно короче, чем Х-, и содержит гораздо меньше генов. Если на Х-хромосоме у самца в каком-то гене возникает мутация, то компенсировать ее нечем, и этим тоже можно было бы объяснить [589] См. п. 153. повышенную смертность. Тем не менее это предположение не работает для птиц: у них, правда, все наоборот, и две одинаковых хромосомы у самцов, а не у самок. Но в таком случае самцы должны были бы жить дольше, что далеко не всегда так.