Афина Актипис - Клетка-предатель. Откуда взялся рак и почему его так трудно вылечить

КРОМЕ ТОГО, РАКОВЫЕ КЛЕТКИ МОГУТ НАПРЯМУЮ ВМЕШИВАТЬСЯ В РАБОТУ СИСТЕМЫ ОБНАРУЖЕНИЯ НЕДОБРОСОВЕСТНОГО КЛЕТОЧНОГО ПОВЕДЕНИЯ, КОТОРОЙ ОСНАЩЕНЫ ИММУННЫЕ КЛЕТКИ.

Обычно в нашей иммунной системе работает система сдержек и противовесов, позволяющая ей не только реагировать на угрозы (вроде раковых клеток и болезнетворных микробов), но и возвращаться в спокойное, выжидающее состояние после того, как опасность миновала. С этой целью используются так называемые иммунные контрольные точки, которые останавливают иммунный ответ, если получают информацию об отсутствии угрозы. По сути, они проверяют отсутствие в среде обитания недобросовестных клеток — и если таковые не обнаруживаются, то иммунной системе дается команда о прекращении активных действий. Эта способность вовремя останавливать иммунный ответ играет важнейшую роль для нашего здоровья — без нее мы бы страдали от аутоиммунных реакций и чрезмерного воспаления. Проблема в том, что такие контрольные точки становятся нашим слабым местом: раковые клетки могут научиться в ходе своей эволюции вырабатывать факторы, обманом заставляющие их останавливать иммунный ответ.

Один из самых многообещающих подходов в иммунотерапии связан с прекращением этой способности раковых клеток прекращать иммунный ответ. Так, можно блокировать молекулы, вырабатываемые раковыми клетками для деактивации иммунной реакции. Терапия показала хорошие результаты в лечении различных форм рака, прежде считавшихся неизлечимыми, включая меланому и рак легких у некоторых пациентов.

Несмотря на некоторые начальные неудачи, иммунотерапия в настоящее время является одним из наиболее перспективных направлений противораковой терапии. Тем не менее у раковых клеток в ходе эволюции может вырабатываться устойчивость и к этой форме лечения тоже — не только к традиционным. Это означает, что и в иммунотерапии не обойтись без контроля клеточной эволюции.

Как мы узнали из предыдущей главы, раковые клетки в ходе эволюции могут учиться не только недобросовестному поведению, нарушая основы многоклеточного сотрудничества, но и сотрудничеству между собой для более эффективной эксплуатации ресурсов организма-носителя. Звучит зловеще. Но это наводит на мысль о другой потенциальной стратегии в борьбе с раком. Возможно, мы сможем нарушать контакт между раковыми клетками, затрудняя дальнейшее развитие рака. Так, нарушив адгезию в циркулирующих клеточных скоплениях, мы могли бы уменьшить вероятность образования метастазов (потому что скопления клеток, как было доказано, лучше справляются с метастазированием, чем отдельные клетки). Нарушение скоординированной передачи сигналов раковыми клетками — еще одна потенциальная стратегия сдерживания болезни.

Наш организм в ходе эволюции наверняка уже обзавелся различными стратегиями подавления сотрудничества между этими проблемными клетками, которым лучше не взаимодействовать. Это подсказывает нам один потенциальный подход к лечению. Может, мы могли бы сами не давать раковым клеткам сотрудничать между собой, чтобы не допускать поздних стадий развития опухоли, когда идет активный процесс образования метастазов по всему организму? Более того, мы могли бы нарушать сотрудничество и препятствовать скоординированным действиями в колониях раковых клеток для более эффективного лечения метастатического рака?

Я поделилась этими идеями и вопросами с Гюнтером Янсеном, специалисту по инфекционным заболеваниям, который, подобно Эндрю Риду, был не удовлетворен многими традиционными подходами к лечению инфекционных заболеваний. Мы оба были заинтригованы идеей о применении стратегии борьбы с инфекционными заболеваниями для сдерживания рака — в частности, чтобы найти способы нарушения коммуникации и сотрудничества между недобросовестными клетками.

Гасители кворума — это биологические инструменты, применяемые в лечении инфекционных заболеваний. Эти молекулы блокируют другие, используемые бактериями для коммуникации и сотрудничества. Они успешно применялись для сокращения размеров популяций бактерий, а также предотвращения формирования бактериальных структур наподобие биопленок, которые способствуют формированию устойчивости к лекарствам. На рынке существуют препараты, воздействующие на молекулы, используемые раковыми клетками для обмена сигналами между собой, такими как факторы роста, ангиогенеза и подавления иммунитета. Проблема в том, что производители обычно отбирают противораковые препараты, отталкиваясь от их способности разрушать раковые клетки. Возможно, нам следует искать и применять лекарства, которые нарушают сотрудничество между раковыми клетками, мешая им обмениваться между собой сигналами, пускай напрямую их и не истребляя.