Валерий Семенов - Вирусные гепатиты А, Е, В, D, С у военнослужащих

Заболеваемость острым гепатитом В (ОГВ) в Республике Беларусь в последние годы неуклонно снижается. Реализация комплекса профилактических мер и, в первую очередь, широкомасштабной программы вакцинации. Снижение заболеваемости острым гепатитом В сопровождалось также изменением ее возрастной структуры. Если до начала массовой иммунизации наибольшее число заболевших выявлялось среди лиц 15–19 лет и 20–29 лет, то в последние годы доля заболевших в возрасте 15–19 лет значительно уменьшилась, а доля лиц 20–29 и 30–39 лет возросла. Пиковые значения заболеваемости хроническим гепатитом В также сместились с группы 20–29 лет в группу 30–39 лет.

О широкой распространенности хронических форм ГВ среди населения в Российской Федерации свидетельствует регистрация большого числа лиц, у которых по результатам скрининговых исследований выявляется HBsAg. По данным официальной статистики, в 2016 г. HBsAg был выявляется у 5952 доноров крови и других биологических субстратов, 16 513 беременных женщин и 915 детей, рожденных от инфицированных вирусом гепатита В матерей.

Согласно статистических данных в Республике Беларусь в 2016 году было выявлено 107 больных с острым гепатитом В и 889 – с хроническим гепатитом В. В 2017 году было выявлено 80 больных с острым гепатитом В и 944 – с хроническим гепатитом В.

У 1,7% военнослужащих срочной службы Республики Беларусь обнаруживается HBsAg.

Механизм активной репликации (воспроизведения) вируса гепатита В в настоящее время представляется следующим:

■ вирус проникает в гепатоцит, где более короткая по сравнению с наружной внутренняя цепь ДНК достраивается с помощью фермента ДНК–зависимой РНК–полимеразы.

■ затем вирус проникает в ядро.

■ ДНК вируса встраивается в ДНК гепатоцита, и с нее начинают синтезироваться новые вирусные частицы.

■ на вирусной ДНК матрице синтезируется РНК размером 3,5 тыс. нуклеотидов – полная РНК–копия вирусного генома (прегеном). Кроме прегенома, в ядре происходит транскрипция коротких мРНК длиной 2,4; 2,1 и 0,7 тыс. нуклеотидов, необходимых для обеспечения синтеза всех вирусных белков в цитоплазме. На основании созданной РНК синтезируется ДНК вируса гепатита В, которая попадает в новую вирусную частицу. Прегеном, вирусная ДНК–полимераза и обратная транскриптаза во временно образованном капсиде оказываются перенесенными в цитоплазму клетки, где происходит обратная транскрипция прегенома с участием вирусной обратной транскриптазы и синтезируется новая полноразмерная «минус»–цепь вирусной ДНК. На ее матрице начинается синтез «плюс»–цепи вирусной ДНК. Прегеном и временный капсид разрушаются соответствующими ферментами. Вирусная ДНК, ДНК–полимераза и обратная транскриптаза вновь заключаются в корковый капсид из HBcAg и HBeAg, синтезированных в цитоплазме. Вирусная частица выходит из клетки, достройка внутренней цепи ДНК прекращается, вирус поступает из гепатоцита в кровь.

При остром гепатите В этот процесс обычно самолимитируется, и ДНК вируса выходит из генома гепатоцита Параллельно в гепатоцитах продолжаются собственные внутриклеточные процессы метаболизма. Следовательно, проникновение в клетку, размножение вируса и его выход из клетки не вызывают прекращения жизнедеятельности, гибели и разрушения гепатоцитов. В то же время всегда остается вероятность повреждения инфицированной вирусом гепатита В клетки в случае накопления избытка главного, среднего и большого белков, поверхностных гликопротеинов вируса.

Если ДНК вируса гепатита В остается в геноме гепатоцита, то развивается хронический гепатит В. В ДНК клеток печени в основном встраивается фрагмент вирусной ДНК, соответствующий мРНК длиной 2,1 тыс. нуклеотидов, кодирующий главный и средний белки оболочки вируса. Неинфекционные, полые частицы HBsAg с небольшим содержанием pre–S 2–антигена, в избытке обнаруживаемые в крови носителей инфекции, являются продуктами параллельной экспрессии вирусных генов, встроенных в клеточный геном. Ген HBsAg внедряется в область клеточных генов, кодирующих альбумины. Эти гены находятся под контролем активных клеточных промотров, обеспечивающих высокую экспрессию и образование высокой концентрации альбуминов в крови. Количество неинфекционных частиц HBsAg в крови превышает число полных вирусных частиц Дейна в десятки и сотни тысяч раз. Суперпродукция вирусного антигена и его накопление в высоких концентрациях в инфицированном организме – это особенность взаимодействия вируса гепатита В и гепатоцитов. Вирионы и корпускулярные вирусные антигены, как правило, покидают клетку без ее разрушения.