Валерий Семенов - Вирусные гепатиты А, Е, В, D, С у военнослужащих

Основной белок – HBsAg состоит из 226 аминокислотных остатков и кодируется S–геном. Две молекулы главного белка, соединенные S–S мостиком, представляют димерную структурную единицу HBsAg и несут полностью его антигенные свойства с a, d, у, г, w и др. эпитопы. Циркулирующие в мире штаммы вируса гепатита В неоднородны по антигенной характеристике HBsAg. Известно несколько подтипов, отличающихся субдетерминантами: ad, ay, adw, adr и т.п., при этом, детерминанта «а» является группоспецифической, то есть общей для всех подтипов. Разрыв S–S связи ведет к диссоциации димера с потерей значительной части антигенности основного белка.

Средний белок оболочки состоит из 281 аминокислотных остатков, кодируемых pre–S 2– и S–генами при их совместной экспрессии. Полипептидная последовательность, кодируемая pre–S 2–фрагментом, выступает на поверхности молекулы и содержит рецептор для полимеризованного человеческого сывороточного альбумина. На поверхности гепатоцитов экспонированы полиальбуминовые антигены, что обуславливает связывание вируса гепатита В с клетками печени при участии pre–S 2–антигена. Антитела против полипептидной последовательности pre–S 2блокируют связывание вируса с гепатоцитами.

Большой белок оболочки вируса гепатита В кодируется одновременно pre–S 1–, pre–S 2– и S–генами и представлен полипептидами. Большой белок имеет вариабельную длину (389 и 400 аминокислотных остатков для ау и ad субтипов вируса, соответственно). N–концевая часть молекулы, кодируемая pre–S 1–геном, при сборке вириона экспонирована на поверхности частицы Дейна. В свою очередь на поверхности гепатоцитов имеются рецепторы для связывания pre–S 1–антигена. Большой белок вируса гепатита В с pre–S 1–антигеном способствует не только связыванию вируса с клеткой, но также обеспечивает проникновение вируса в цитоплазму и имеет решающее значение в проявлении инфекционных свойств вируса гепатита В.

В настоящее время описаны 9 генотипов вируса гепатита В: А, В, С, D, Е, F, G, Н и w4B. Эта информация имеет важное практическое значение, поскольку в последние годы установлено, что в той или иной зоне генома под действием различных факторов могут происходить точечные мутации. Это отражается на серологическом профиле маркеров, не укладывающемся в обычную трактовку результатов, и на клиническом течении HBV–инфекции.

Чаще всего обнаруживается мутант ВГВ – HBeAg–негативный вариант вируса. Образование данной мутантной формы вируса происходит в результате мутаций в преядерном регионе генома ВГВ. При этом вирусные частицы крупнее, чем классический (дикий) ВГВ. Нередко такой вирус называют вирусом гепатита В 2–го типа. При инфицировании вирусом гепатита В с мутацией в Pre–С–зоне может развиваться тяжелый гепатит В, с частыми рецидивами после терапии интерферонами, фульминантный гепатит, при котором HBeAg не выявляется. Инфицирование подобным мутантом ВГВ приводит к развитию заболевания даже у вакцинированных лиц, поскольку существующие в настоящее время вакцины состоят из продуктов S–гена «классического» (или «дикого») типа HBV. Необходимо отметить, что у человека, зараженного первоначально классическим диким штаммом HBV, могут появиться мутантные штаммы, это отражается на клиническом течении болезни и на серологическом профиле HBV–инфекции.

Сегодня установлены мутации остальных генов HBV, однако, клиническое значение их еще недостаточно понятно.

В крови инфицированных вирусом гепатита В кроме частиц Дейна обнаруживаются в большом количестве малые сферические и продолговатые тубулярные белковые частицы вирусного происхождения диаметром 20–22 нм. Эти частицы внутри полые, не содержат ДНК вируса, т.е. неинфекционные и состоят главным образом из HBs–антигена с небольшим содержанием pre–S 2–антигена. В сыворотках крови хронических носителей с репликацией вируса 20–22 нм сферические частицы содержат основной и средний белки в таких же соотношениях, что и оболочка вириона, но в 20 раз меньше содержат большого белка оболочки. В отсутствие репликации вируса сферические частицы в плазме в основном состоят из основного белка, так как содержат менее 1% среднего белка и совсем не содержат большого белка оболочки.

Для вируса гепатита В характерна высокая устойчивость в условиях окружающей среды. При комнатной температуре инфекционность вируса сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде – 15–20 лет и в высушенной плазме крови – до 25 лет. При кипячении инактивация вируса происходит в течение 30 минут, в среде 1–2%–ного раствора хлорамина – через 2 часа, в 1,5%–ном растворе формалина – при 7 дневной экспозиции. Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетового облучения. Высоко эффективно автоклавирование при 120°С. Инфекционная активность вируса гепатита В подавляется в течение 20 минут в 70%–ном растворе изопропилового спирта. В 80%–ном этиловом спирте вирус инактивируется в течение 2 минут.