Нина Веселовская - Наркотики

При интраназальном и внутримышечном введении 6 или 12 мг героина шести добровольцам показано, что фармакинетические закономерности в основном подобны, хотя при внутримышечном введении (ВМ) концентрации свободного и связанного морфина, как и 6–МАМ, выше, чем при интраназальном (ИН). Максимальная концентрация в моче общего и свободного морфина и 6–МАМ достигается за 4–6 ч и составляет в среднем 2821 нг/мл (интервал 1628–3455) (ИН, 6 мг героина); 6371 нг/мл (интервал 3085–10 425) (ИН, 12 мг героина) и 3892 нг/мл (интервал 1869–6117) (ВМ, 6 мг героина). Средние значения концентрации свободного морфина и 6–МАМ (нг/мл): 364 и 34 (ИН, 6 мг героина); 1174 и 73 (ИН, 12 мг героина), 789 и 118 (ВМ, 6 мг героина). Общий морфин может быть определен в моче в период времени 24–36 ч, 6–МАМ – в течение 2–3 ч. Времена «полувыведения» T ½, рассчитанные из этих данных, составляют для связанного морфина: 7,0–7,8, для свободного морфина 5,9–7,0. В виде связанного морфина выводится от 31,4 до 33,9% дозы, свободного морфина 2,4–7,7%, 6–МАМ 0,1–0,4%.

В крови и моче живых водителей автотранспорта, подозреваемых в употреблении героина (дозы и время приема не известны), концентрации метаболитов меняются в широких пределах (см. табл.4). В табл. 5 приведены значения концентраций метаболитов героина, выводимых с мочой.

Диацетилморфин (ДАМ)–липидорастворимое “пролекарство”, обеспечивающее доставку (за 10–15 сек после внутривенного введения) и накопление 6–МАМ и морфина в ткани мозга. 6–Моноацетилморфин – основной метаболит героина, посредством которого осуществляется анальгетическое и наркотическое действие героина (морфин – второй метаболит, выполняющий в организме ту же функцию).

Таблица 4. Концентрация метаболитов в биожидкостях водителей автотранспорта, употреблявших героин, нг/мл.

БЖ – биожидкость, К – кровь, М – моча.

н.д. – при данной величине предел обнаружения не детектируется.

Таблица 5. Концентрация метаболитов героина в моче, нг/мл.

Разовая доза героина ВМ, 6 мг, пациент Q.

6–МАМ – единственный метаболит, свойственный только героину, и поэтому является «маркером» употребления героина и отличия от потребления морфина или кодеина. Кроме того, количество 6–МАМ в моче может указывать на недавний (в течение 24 часов) прием героина. Полужизнь в плазме T ½6–МАМ составляет 38 мин (для ДАМ – 9 мин). 6–МАМ быстро выводится и время определения его в биожидкостях невелико: 2–8 ч, в то время как для морфина свободного и конъюгированного период определения в моче в среднем – до 24 и 48 ч, соответственно (ПЗР=100 нг/мл). Интервал концентраций 6–МАМ в моче после внутримышечного введения 3–6 мг героина (6 человек) составляет 42–236 нг /мл в период от 1 до 3,4 ч и 0,8–30 нг/мл в период от 3,4 до 7 ч.

Сделана попытка выработать статистический критерий на основе значений концентраций общего кодеина и общего морфина в моче для оценки вероятности присутствия 6–МАМ, т.е. использования героина. По результатам анализа 100 проб мочи живых лиц, употреблявших героин, составлены два массива данных. Первый объединяет пробы (71 образец), в которых присутствуют: общий морфин в интервале 1580–296 750 нг/мл, общий кодеин в интервале 144–71800 нг/мл и 6–МАМ в интервале 9–7700 нг/мл. Во второй массив входят остальные 29 образцов, в которых обнаружены только кодеин и морфин.

Предложен статистический критерий, при выполнении которого с высокой вероятностью можно ожидать появления в моче 6–МАМ:

■ концентрация общего морфина должна превышать 5000 нг/мл.