Нина Веселовская - Наркотики

Фармакокинетические параметры диацетилморфина (ДАМ): полужизнь в плазме T ½= 9 мин (по другим данным 3–7 мин).

После ВВ максимальная концентрация ДАМ в плазме достигается за 1–2 мин и в последующие 10 мин быстро уменьшается благодаря метаболизму и депонированию в ткани. В последующие 12 ч в плазме сохраняются низкие уровни концентраций ДАМ. Вследствие меньшей полярности и высокой липидной и мембранной растворимости всасывание быстрее, чем морфина. По тем же причинам ДАМ легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигая мозга, героин превращается в морфин, отвечая таким образом за транспорт морфина к мозгу.

Диацетилморфин быстро метаболизируется в крови до 6–моноацетилморфина (6–МАМ), за 10–12 мин биотрансформация проходит полностью. Далее 6–МАМ быстро покидает кровяное русло и деацетилируется (в основном в печени и частично в мозге) медленно до морфина, так что превращение заканчивается в течение нескольких часов. Период полувыведения из плазмы T ½– 38 мин. Морфин конъюгируется, превращаясь, главным образом, в неактивный метаболит М3Г и в меньшей степени в активный М6Г.

Основные метаболиты

■ 6–Моноацетилморфин (6–МАМ).

■ Морфин (м)

■ Морфин–3–глюкуронид (М3Г)

■ Морфин–6–глюкуронид (М6Г).

Следовые метаболиты

■ норморфин

■ норморфин–глюкуронид

■ 6–ацетилморфин–глюкуронид

■ морфин–3,6–диглюкуронид

■ дигидроморфинон и др.

Соотношение свободного и конъюгированного морфина около 1:9. При внутривенном введении 200 мг героина максимальная концентрация в плазме через I мин составляет (нг/мл): ДАМ – 1490, 6–МАМ – 3410, за 2 мин эти значения уменьшаются до 814 (ДАМ) и 1887 (6–МАМ) нг/мл. Спустя 6 мин концентрация морфина максимальна и составляет 166 нг/мл. Конъюгаты морфина достигают максимального содержания спустя 15 мин после введения: преобладающий и долгоживущий метаболит М3Г – 3850 и активный М6Г – 399 нг/мл.

В течение 24–96 ч с мочой выводится около 80% дозы героина. В первые 8 ч выделяется 48% дозы, из которых 7% составляет морфин свободный. К 96 ч выводится 79% дозы. T ½элиминирования свободного 6–МАМ 1,3 ч, морфина свободного – 3,6–6,6 ч, морфина конъюгированного – 7,9–8,2 ч. Менее 3% дозы выводится желчью в двенадцатиперстную кишку. Благодаря бета–глюкуронидазной активности кишечной флоры и слизистых, в небольшой степени конъюгаты распадаются до свободного морфина, который реабсорбируется и участвует в энтерогепатитной рециркуляции. Выведение отдельных метаболитов за 24 ч в процентах дозы после приема 10 мг/кг героина, разделенных на 4 приема, приведено ниже (в скобках даны средние величины):

Таблица 3. Сравнение концентрации метаболитов в плазме при курении и внутривенном введении героина, нг/мл.

Пациент А, курение: доза 10,5 мг героина основания, внутривенное введение: доза 10 мг героина гидрохлорида, плазма не гидролизована.

Фармакокинетика при курении и внутривенном введении носит сходный характер. При курении (3–10 мг героина–основания, два пациента, каждый по три различных дозы) и внутривенном введении (3–20 мг героина гидрохлорида в 2 мл физиологического раствора, два пациента, каждый по три различных дозы) максимальная концентрация в плазме для ДАМ, 6–МАМ и морфина достигается в интервале от 2 до 5 мин. Значения максимальных концентраций при курении изменяются в интервале (нг/мл): ДАМ – 16,7–299, 6–МАМ – 14–140, М – 25–56 и при внутривенном ведении: ДАМ – 42–401. 6–МАМ – 28,6–312 и М – 8,4–105. Через 15–30 мин после сеанса курения или инъекции ДАМ не детектируется, а 6–МАМ определяется в течение 1–2 ч. Морфин после курения может быть определен в течение 2 ч, а после инъекции до 12 ч. Данные для одного человека приведены в табл. 3.