Нина Веселовская - Наркотики

■ отношение концентрации общего кодеина к концентрации общего морфина должно быть ниже 0,125.

Данные табл. 5 подтверждают, что в небольшой (до 3 ч) период времени после употребления героина количество 6–МАМ в моче может быть значительно, однако затем его концентрация резко снижается, что затрудняет подтверждение факта употребления героина при анализе.

Морфин–6–глюкуронид (М6Г) – активный метаболит героина, чье анальгетическое и токсическое действие проявляется и при клиническом применении морфина (см. ранее). В табл. 6 приведены значения концентрации М, М3Г и М6Г в сыворотке крови двадцати героиновых наркоманов и для десяти случаев смерти от передозировки героина. Содержание М6Г в фатальных случаях выше, чем для живых лиц, употребляющих героин. Это может быть связано с относительно коротким периодом времени между приемом наркотика и смертью (так называемая «быстрая смерть»), когда образование глюкуронидов превышает их выведение. Низкая величина отношения концентрации М6Г/М (менее двух) в фатальных случаях указывает, что при соответствующей концентрации морфина процесс перераспределения все еще продолжается и смерть можно отнести к категории «быстрой».

Таблица 6. Содержание метаболитов героина в сыворотке крови живых лиц и погибших в результате передозировки героина, нг/мл

Содержание ДАМ, 6–МАМ и морфина в слюне исследовано для двух добровольцев при разных путях введения: внутривенном (2,6–10,5 мг героина–основания) и при курении (3–20 мг героина–гидрохлорида). 6–МАМ и морфин обнаружены в слюне, начиная с 2 мин после введения в обоих случаях. Пик концентрации ДАМ достигается через 2–5 мин после ВВ и через 2 мин после начала курения. Значения максимальных концентраций ДАМ в слюне зависят от дозы и способа введения и составляют: для ВВ от 6 (10 мг героина) до 30 (12 мг) нг/мл; для курения от 3534 (2,6 мг героина) до 20 580 (5,2 мг) нг/мл. Значительное превышение концентрации ДАМ при курении связывают с сорбцией героина в ротовой полости. Кроме того, в этом случае уменьшение концентрации ДАМ до 15 нг/мл в течение 1 ч и до 1 нг/мл в течение следующих 2–24 ч происходит более медленно, чем это установлено для ВВ, когда в пределах 1 ч концентрация ДАМ падает примерно до 1 нг/мл.

“Полужизнь” ДАМ в слюне выше, чем в крови, при курении в 14–60 раз, при ВВ в 2–208 раз.

Начиная с 2 мин в слюне определяется метаболит 6–МАМ, максимальная концентрация которого для курения: 640–3577 нг/мл (2 мин) и для ВВ: 18–141 нг/мл (2–10 мин), соответственно. Далее содержание 6–МАМ, резко падает и, начиная с 0,5–8 ч при курении и 1–4 ч при ВВ, он не детектируется.

Морфин содержится в слюне в гораздо более низких количествах, но, как и для ДАМ и 6–МАМ, после курения содержание выше: 6–142 нг/мл (в максимуме). Низкие концентрации морфина в слюне после ВВ: 5–15 нг/мл к тому же обнаруживаются только в интервале 10–120 мин, а при небольших дозах (3–5 мг героина) не обнаруживаются вовсе. По сравнению с уровнями ДАМ и 6–МАМ в плазме (см. табл. 3) их концентрации в слюне после курения героина значительно выше, что может быть использовано при выборе объекта исследования.

Время; в течение которого ДАМ может быть обнаружен в слюне: 60 мин (в плазме 15–30 мин), 6–МАМ: 0,5–8 ч (в плазме 2 ч) при обоих способах введения. Морфин детектируется в слюне в течение 10–12 ч (в плазме 2 ч), но только после курения.

Из других так называемых «нетрадиционных объектов» исследования может быть использован пот. Пот является удобной биологической матрицей для определения опиатов и других наркотиков из–за простоты сбора, гигиеничности и отсутствия инвазии. Его собирают с помощью различных сорбирующих материалов, которые крепятся к коже посредством пластыря. В коммерческой продаже существуют пластыри с разной площадью сорбирующего участка – коллектора пота, в частности, «Pharm–Chekf (Rhaernchem Laboratory, Menlo Park, CA). Обычно на какой–либо участок тела ставится несколько пластырей, которые затем снимаются поочередно через некоторый период времени для анализа. В поте героиновых наркоманов (20 человек), собранном с помощью пластырей в течение 5 дней, определены опиаты и другие наркотики (нг/пластырь): ДАМ 37–175,6–МАМ 60–2386, кодеин 36–4918, морфин 21–271. При приеме бупренорфина (доза от 0,4 до 6,0 мг) с потом выводится от 13 до 153,2 нг/ пластырь (для 20 пациентов). При получении 20 мг героина в интервале 0–24 ч выделяется 533 нг ДАМ и 5,7 нг 6–МАМ, 0–48 ч – 47,3 нг ДАМ и 7,4 нг 6–МАМ 0–72 ч – 17,3 нг ДАМ и 38,5 нг 6–МАМ, 0–120 ч – 22,2 нг ДАМ и 31,3 нг 6–МАМ Морфин в этих образцах не обнаружен. Но в поте 17 героиновых наркоманов детектируются ДАМ и оба метаболита: 6–МАМ и морфин в вариабельных количествах (нг на пластырь): ДАМ от 2 до 4, 0,6–МАМ от 2,1 до 441, морфин от 6 до 156,2 [Cone E.J. et al. J.AnalytToxic 1994, 18298–305]