Специальными исследованиями 32 случаев в интервале 3–37 ч после момента смерти (Т1), вызванной передозировкой героина, было показано, что морфин в течение последующих 3–43 ч (Т2) не перераспределяется из тканей в кровяное русло центральной или периферической систем. Концентрация морфина в крови центральной системы (желудочковая кровь) в момент Т1: 0,008–0,836, в момент Т2: 0,010–0,732 мг/л, в крови периферической системы (бедренная кровь) в момент Т1: 0,006–1,28, в момент Т2: 0,007–1,61 мг/л.
В зависимости от интервала времени между введением наркотика и моментом смерти условно различают так называемую “быструю”, или “внезапную” (наступающую вслед за введением героина с небольшим интервалом) и «задержанную», или «отложенную» смерть. «Быстрая» смерть по сравнению с «задержанной» характеризуется следующими закономерностями:
■ средние концентрации метаболитов морфина свободного, морфина общего и 6–МАМ в крови выше.
■ средние концентрации тех же метаболитов в моче ниже.
■ отношение концентрации морфина свободного к общей концентрации морфина в крови выше.
■ более высокая вероятность детектировать 6–МАМ в крови.
■ меньшая вероятность обнаружить ДАМ в моче.
Для «быстрой» смерти доля морфина свободного от общего составляет в крови в среднем 76,1 % (интервал от 50 до 100%, п–44), для «задержанной» – 31 % (интервал от 20 до 40%, n=8), т.е. в случае “быстрой” смерти морфин в крови присутствует в основном в свободном, а в случае “задержанной” – в связанном виде.
В табл. 11 приведены концентрации опиатов в крови и моче для обеих категорий смертей, наступивших в результате передозировки героина спустя 15 мин и несколько часов соответственно.
Таблица 11. Концентрации героина и метаболитов, характеризующих различие «быстрой» (Б.С.) и «задержанной» (З.С.) смерти в результате передозировки героина. Нг/мл
|
n |
кровь |
моча |
ДАМ |
6–МАМ |
М |
ДАМ |
6–МАМ |
М |
Б.С. |
1 |
0 |
2,3 |
87,5 |
0 |
145,6 |
184,6 |
Б.С. |
2 |
0 |
5,8 |
138,5 |
0 |
110,9 |
43,0 |
Б.С. |
3 |
0 |
1,4 |
95,9 |
0 |
5,6 |
332.7 |
Б.С. |
4 |
0 |
5,9 |
619,0 |
8,5 |
356 |
1024 |
Б.С. |
5 |
0 |
24,4 |
95,1 |
0 |
11,8 |
1061 |
Б.С. |
6 |
0 |
82,9 |
1277,0 |
5,0 |
15,0 |
5,2 |
Б.С. |
7 |
0 |
0 |
88,6 |
0 |
88,1 |
2795 |
Б.С. |
8 |
0 |
28,1 |
481,9 |
6,3 |
43,8 |
6,5 |
Б.С. |
среднее |
0 |
18,9 |
360,4 |
2,5 |
196,2 |
681,5 |
З.С. |
1 |
0 |
9,9 |
100,2 |
8,3 |
259 |
705 |
З.С. |
2 |
0 |
29,8 |
117,6 |
14,5 |
96,4 |
30,4 |
З.С. |
3 |
0 |
1.4 |
41,8 |
3,2 |
312 |
3412 |
З.С. |
4 |
0 |
0 |
121,1 |
5,8 |
278 |
1570 |
З.С. |
5 |
0 |
6,0 |
131,1 |
4,7 |
398 |
1301 |
З.С. |
6 |
0 |
0 |
145,7 |
83,9 |
2756 |
9500 |
З.С. |
7 |
0 |
0 |
71,6 |
90,3 |
1357 |
2380 |
З.С. |
среднее |
0 |
6,7 |
104,2 |
30,1 |
779,5 |
2699,8 |
Фармакокинетические параметры: период полуэлиминации 2–4 ч, объем распределения 3,5 л/кг, клиренс из плазмы 10–15 мл/мин/ кг, связывание с белками плазмы 7–25%.
Концентрации кодеина в плазме (мг/л) :
терапевтическая |
(0,01–0,05) – (0,05–0,25) |
токсическая |
0,3–0,5 |
летальная |
более 1,6. |
После орального приема кодеин хорошо всасывается, биодоступность – 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл): через 2 ч после приема – 30, через 5 ч – 17. Пик эффекта достигается через 1 ч. Максимальная концентрация основного метаболита кодеина–6–глюкуронида в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700–1670 нг/мл.
При увеличении дозы до 60 и 120 мг кодеина, принимаемой в клинических условиях наркоманами с длительным опытом употребления наркотиков (6–14 лет) в течение трех дней в неделю (попеременно с кокаином), максимальные концентрации кодеина в плазме через 1–2 ч после приема составили 17–271 (среднее 147) для низкой дозы и 184–739 (среднее 378) нг/мл для высокой. Снижение концентрации начинается через 4 ч и через 8 ч после приема она доходит до 1 нг/ мл. Кроме кодеина, определены метаболиты (в скобках приведена максимальная концентрация в нг/мл): норкодеин (57), морфин (11) и норморфин (12). Последние два метаболита присутствуют не во всех пробах плазмы. Через 24 ч элиминирование кодеина и метаболитов из плазмы заканчивается.
Читать дальше