Нина Веселовская - Наркотики

В табл. 14 приведена концентрация В Моче кодеина и морфина для трех, человек, принявших внутрь разовую дозу кодеина 90 мг. Оба соединения детектируются в моче в течение 4 дней. В период др 12 ч после введения концентрация общего кодеина Превышала концентрацию общего морфина: отношение кодеин/морфин 1, но далее оно снижалось до 0,1 и морфин становился основным метаболитом.

Выведение кодеина с мочой в течение 96 ч в виде неизмененного соединениями метаболитов (морфина и норкодеина) после приема орально 25 и 50 мг кодеина тринадцатью здоровыми добровольцами изучено в клинических условиях. Было установлено, что с мочой выводится в среднем (% от принятой дозы): общий кодеин 65,8 и 57,5;; общий морфин 5,44 и 5,56; норкодеин 2,76 и 3,77 для низких и высоких доз соответственно. Отношение элиминированных количеств морфина и кодеина составляет от 2,3 до 23,3%;в среднем 9,8% для обеих доз. Времена полувыведения Т ½: для кодеина 3,48 и 3,71, для морфина 6,90 и 8,27 при дозах 25 и 50 мг соответственно. Эти данные указывают на более медленное элиминирование морфина по сравнению с кодеином (так же, как для метаболитов М3Г и К6Г в плазме, см. выше). В результате, начиная с некоторого времени после приема кодеина, концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина (в некоторых опытах величина отношения М/К доходит до трех). Эта трансформация приходится примерно на 30 ч независимо от дозы яри общем времени детектирования по иммунному скринингу 20–39 ч для дозы 25 мг и 30–62 ч для дозы 50 мг. Выполнение двух условий: величина отношения морфин/кодеин превышает 2, а концентрация кодеина более 5000 нг/мл – рассматривается авторами как твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления морфина или героина. Однако в трёх случаях из исследованных тринадцати содержание кодеина всегда превышало содержание морфина, что сопровождалось низкими уровнями концентрации свободной) морфина и глюкуронидов морфина в плазме. Эти отклонения объясняются индивидуальными особенностями организма, а именно генетически обусловленным слабым метаболизмом в. отношении Q–деметилирования кодеина в морфин.

После приема внутрь 120 мг кодеина–фосфата в волосах лица в интервале от 12 ч до 28 дней детектируется кодеин в среднем (n=2) 0,15 нг/мг волос. Ни один из метаболитов кодеина (морфин, норкодеин, норморфин, глюкурониды морфина и кодеина) не обнаружены. После внутримышечного введения двух доз кодеина 120 и 60 мг (с интервалом в неделю) содержание кодеина в волосах в интервале трех недель не выше 7 нг/мг. Соответствующие максимальные значения концентрации кодеина после первой и второй инъекций (нг/мл): в плазме 272,4 и 212,4; в слюне 307,6 и 183,9; в моче 325,1 и 1797,3. Из метаболитов найдены только следовые количества морфина в моче.

Как указывалось ранее (см. раздел, посвященный героину), пот используется в качестве биологической матрицы для анализа многих наркотических веществ, в том числе опиатов. После приема внутрь 90 мг кодеина тремя участниками исследования количество выделившегося с потом кодеина определено в период времени от 1 до 6 дней, пик содержания приходится на 12–24 ч. Динамика выделения кодеина в пот (N=3): 1,8–2,9 (1 ч после дозы), 26,1–101,8 (48 ч), 24,9–127,2 (144 ч) нг/пластырь. Наблюдалось два концентрационных максимума: в пределах 12–24 и 72–98 ч. Морфин в поте не обнаружен.

Содержание кодеина в верхнем слое эпидермиса (ороговевшие частички кожи) после приема внутрь 60 и 120 мг соответственно составляет 0–4,8 и 0,3–5,6 нг/мг (N=5, хронические наркоманы).

В смертных случаях вследствие приема сверхдоз кодеина концентрации в биожидкостях (мкг/мл) или тканях (мкг/г) изменяются в следующих пределах (обобщенные данные по различным источникам)