Нина Веселовская - Наркотики

Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью участниками, никогда не принимавших каких–либо наркотиков. Определены кодеин , кодеин–6–глюкуронид (К6Г), морфин (М), морфин–6–глюкуронид (М6Г) и морфин–3–глюкуронид (М3Г). В табл. 12 приведены полученные данные. «Пиковые» концентрации всех соединений достигаются в одном временном интервале 1–2 ч. Наибольшее «пиковое» значение установлено для К6Г, а концентрация М3Г превышает значения для морфина и М6Г. Метаболиты К6Г, М3Г и М6Г имеют различные времена «полужизни» в плазме T ½, т.е. различные скорости элиминирования. М3Г элиминируется гораздо медленнее, чем К6Г, а морфин – медленнее, чем кодеин . Во всем временном вплоть до 24 ч после приема кодеина доминирует К6Г, но, начиная с этого времени, количество М3Г превышает количество всех соединений в плазме.

Таблица 12. Некоторые параметры кодеина и метаболитов в плазме. Средние значения для N=13 (в скобках приведены интервальные значения)

Основные пути метаболизма в печени: конъюгирование, О–деметилирование до морфина и N–деметилирование до норкодеина.

Основные метаболиты: минорные метаболиты кодеина:

За 24 ч выводится с мочой примерно 86% введенной дозы кодеина. После орального приема разовой дозы кодеина 60 мг в моче, собранной в период 0–6 ч, найдено (нг/мл): К6Г – 18 100, К – 4900, 38.

Таблица 13. Интервальные содержания кодеина и морфина в моче после приема кодеина–фосфата.

Таблица 14. Содержание кодеина и морфина в моче после приема кодеина нг/мл.

М3Г – 945, М6Г – 930, М – 47. После ВМ количество кодеина в моче примерно вдвое выше, чем при приеме внутрь.

В табл. 13 приведено содержание общего кодеина и общего морфина в моче после приема десятью добровольцами лекарственного средства кодеина–фосфата (1 таблетка, 22,6 мг кодеина основания). Анализ проводили для проб мочи от момента введения препарата до полного его выведения (до 42–72 ч). Отношение концентраций кодеина и морфина (К/М) представляет собой важный параметр, который используют для дифференцирования лекарственного приема кодеина от употребления опиатов с немедицинскими целями (см. далее).