Нина Веселовская - Наркотики

Толерантность к метадону развивается медленно. Наркотический потенциал и длительность эйфорического эффекта сопоставима с известными для морфина.

Метадон–гидрохлорид выпускается в форме для инъекций (10 мг/мл), в виде раствора и таблеток. Метадон вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно и принимают внутрь (орально). Обычная оральная доза 5 или 10 мг в виде таблеток или 5 мг в 15 мл раствора. Для аналгезии 2,5–10 мг метадона вводят инъекционно каждые 3–4 ч. При детоксикационной терапии разовая оральная доза 15 мг, но в некоторых случаях может назначаться 30 мг и выше. Метадон, нелегально продаваемый «на улицах», обычно имеет свое происхождение из легального источника – больниц и клиник.

Всасывание . Спустя 10 мин после подкожного введения и 30 мин после орального приема метадон (далее МТД) детектируется в плазме. Пик концентрации в плазме после разового приема 15 мг достигается спустя 2–4 ч и составляет 70–85 нг/мл, затем концентрация быстро уменьшается (биэкспоненциальный). В первой фазе процесс элиминирования из плазмы характеризуется временем «полужизни» T ½= 14–15 (10–25) ч, во второй фазе – около 55 ч. При продолжительной терапии T ½увеличивается до 13–55 ч. (среднее 30). В случае хронического употребления концентрация МТД 6 плазме уменьшается экспоненциально: среднее значение T ½= 22 ч.

Фармакокинетические параметры сильно меняются в зависимости от индивидуальных особенностей субъектов. Это было продемонстрировано в опытах с участием 12 человек, проходивших лечение МТД в условиях стационара. Сильно менялось отношение дозы к концентрации в плазме, полужизнь в плазме T ½от 7 до 21 ч, содержание МТД в суточной моче от 23 до 52% общей принятой дозы.

Интервал содержания в плазме: 30 – менее 2000 нг/мл. При оральном приеме дозы от 0,46 до 0,58 мг/кг шестью пациентами концентрация в плазме: 140–220 нг/мл, при дозе от 0,85 до 1,33 мг/кг – 340–580 нг/мл, при дозе от 20 до 200 мг в течение 24 ч – от 59 до 1675 нг/мл. При ежедневной дозе 40 мг средняя дневная концентрация в плазме 182 нг/мл, а при дозе 80 мг – 420 нг/мл (см. также табл. 1).

Таблица 1. Концентрация метадона и метаболитов в плазме и моче наркоманов, нг/мл.

Таблица 2. Концентрация оптических изомеров метадона и метаболита в биожидкостях, мкг/мл.

Моча собрана в интервале 0–24 часа, кровь – спустя 24 часа после приема.

Около 85% МТД связывается с белками плазмы (в основном с альбуминами и в меньшей степени с глобулинами).

Концентрация R–(–)–МТД и S–(+)–МТД в плазме при введении рацемического МТД различается в зависимости от индивидуальных особенностей организма и, возможно, дозы (табл. 2). Так, для пациента, получавшего в течение 3 дней разделенную дозу в сумме по 25–27,5 мг МТД в день, отношение концентраций изомеров R–(–)–МТД/S–(+)–МТД в среднем составило 0,8 (N–3). Для второго пациента, получавшего ежедневно в течение 6 дней разделенную дозу в сумме 10–20 мг МТД, R–(–)–МТД/S–(+)–МТД – 1,21 (N=6). Концентрация энантиомеров в первом случае: 15,3–21,7 нг/мл, во втором: 5,8–25,9.

Рис. 1. Метаболизм метадона в организме человека. 1 – метадон, 2 – промежуточный продукт деметилирования метадона, 3 – 2–этилиден–1,5–диметил–3,3–дифенилпирролидин (ЭДДП), 4 – 2–этил–5–метил–3,3–дифенил–1–пирролин (ЭМДП), 5 – пара–гидрокси–ЭДДП, 6 – пара–гидрокси–ЭМДП, 7 – метадол (промежуточный продукт), 8 – норметадол, 9 – 4–диметиламино–2,2–дифенил–валериановая кислота, 10 – промежуточный продукт деметилирования метаболита (9), 11 – 1,5–диметил–3,3–дифенилпирролидин–2–он, 12 – пара–гидроксиметадон, 13 – N–оксид метадона.