Кристи Фанк - Грудь. Руководство пользователя [litres]

Есть и еще один класс лекарств – селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР), которые принимаются в виде таблеток. В этот класс сейчас входят тамоксифен и ралоксифен (коммерческое название – Evista). Они химически подобны эстрогену и, словно ключ в замок, входят в те же эстрогеновые рецепторы, что и эстроген. Но они обгоняют эстрадиол в гонке к рецептору, а потом «заклинивают замок». Здорово! В общем, вместо того чтобы превращать раковые клетки в размножающиеся машины, СМЭР заделывают «замок», чтобы настоящий эстрадиол никак не мог помочь раку.

Несколько исследований в 1980-х годах заметили любопытное явление при употреблении тамоксифена онкобольными: он снижал вероятность не только рецидива рака в пораженной груди, но и контралатерального рака (КРМЖ) – в другой [529] L. E. Rutqvist et al., “Contralateral Primary Tumors in Breast Cancer Patients in a Randomized Trial of Adjuvant Tamoxifen Therapy,” Journal of the National Cancer Institute 83: 1299–1306. . Хм-м… А если женщины с высоким риском, которые еще не заболели, станут принимать тамоксифен, не окажется ли это эффективной профилактикой рака груди? В сравнении тамоксифена с плацебо участвовали 13 388 женщин с высоким риском, за которыми наблюдали в течение почти шести лет; данные показали, что тамоксифен уменьшает вероятность возникновения эстроген-позитивного рака груди (ЭПРГ) и смертность вдвое ; а если вы начали принимать тамоксифен из-за того, что биопсия показала атипичные клетки, то риск снижается даже на 86 % [530] B. Fisher et al., “Tamoxifen for Prevention of Breast Cancer: Report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study,” Journal of the National Cancer Institute 90, no. 18 (September 1998): 1371–1388. . И это еще не вся польза: увеличивается плотность костей (сокращается число переломов), улучшается уровень холестерина, а плотность грудей снижается [531] J. Cuzick et al., “Tamoxifen and Breast Density in Women at Increased Risk of Breast Cancer,” Journal of the National Cancer Institute 96, no. 8 (April 2004): 621–628. . Ух ты, может быть, нам просто всем посыпать порошком тамоксифена нашу овсянку каждое утро? Я вам скажу, почему этого делать не стоит: из-за побочных эффектов (приливы жара, выделения из влагалища) и осложнений (тромбы, инсульты, рак матки); впрочем, большинство женщин нормально переносят побочные эффекты, а осложнения очень редки.

80 % онкологии развивается после 50 лет. Однако снижая количество эстрогена, мы оставляем раку меньше шансов.

Кстати, дорогие мои подруги с BRCA, это же исследование тамоксифена показало, что у носительниц BRCA-2 вероятность рака снижается на 62 %, то есть ваш 80 %-ный риск развития рака груди в течение жизни уменьшается примерно до 30 % [532] M. C. King et al.,“Tamoxifen and Breast Cancer Incidence among Women with Inherited Mutations in BRCA1 and BRCA2: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP-P1) Breast Cancer Prevention Trial,” Journal of the American Medical Association 286, no. 18 (2001): 2251–2256. . Проблема с этой информацией только одна: вывод был сделан по выборке всего из 19 женщин, но есть и другое исследование, подтверждающее эффективность тамоксифена. Угадайте, что происходит с опасностью злокачественной опухоли для другой груди , когда носительницы мутации BRCA заболевают, не удаляют груди и принимают тамоксифен? Данные о 2464 пациентках показали, что с мутацией BRCA-1 риск снижается на 62 %, а с мутацией BRCA-2 – на 67 % [533] K. A. Phillips et al., “Tamoxifen and Risk of Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Journal of Clinical Oncology 31, no. 25 (2013): 3091–3099. . Если уж тамоксифен настолько хорошо предотвращает повторное развитие рака, то, скорее всего, снижает вероятность и первичного для обоих вариантов мутации BRCA. В этих данных прячется и еще одна очень странная вещь, которую я вам сейчас объясню. Тамоксифен значительно снизил заболеваемость эстроген-негативным раком груди (ЭНРГ) у носительниц BRCA-1, но все, что делает тамоксифен, – оккупирует эстрогеновые рецепторы; как такое может быть? Кроме того, тамоксифен никогда, ни в одном другом исследовании не останавливал ЭНРГ. В общем, я к чему все это веду: тамоксифен может остановить ЭНРГ, но только если у пациентки мутация BRCA. И что же это значит? Тамоксифен может обратить вспять мутацию? Ну да, примерно так, но ему требуется помощь. Эту помощь он получает в форме однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) – «опечаток», появляющихся, когда клетки копируют себя (не забывайте, у вас в день обновляются около 50 млрд клеток), после чего в них закрепляются неправильно написанные «слова». Судя по всему, «печатают» клетки довольно паршиво, потому что у вас этих ОНП примерно 10 млн, и большинство из них ничего не значат. Однако ученые нашли более 90 ОНП, повышающих риск развития рака груди [534] N. Orr et al., “Fine-Mapping Identifies Two Additional Breast Cancer Susceptibility Loci at 9q31.2,” Human Molecular Genetics 24, no. 10 (May 2015): 2966–2984. . Иногда, когда ОНП появляются в области, контролирующей расположенный неподалеку ген, они непосредственно влияют на функцию этого гена. Ученые обнаружили, что у носителей BRCA-1 неподалеку от эстрогеновых рецепторов располагаются ОНП, так что вполне вероятно, что тамоксифен и ОНП вместе как-то влияют на неспособность носителей BRCA-1 восстанавливать поврежденную ДНК [535] A. C. Antoniou et al., “Common Alleles at 6q25.1 and 1p11.2 Are Associated with Breast Cancer Risk for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Human Molecular Genetics 20, no. 16 (2011): 3304–3321. . В общем, женщинам с мутациями BRCA-1 и BRCA-2 стоит подумать о приеме тамоксифена в качестве профилактической терапии.