Кристи Фанк - Грудь. Руководство пользователя [litres]

Привычки, которые вы усвоите из первой половины книги, возможно, полностью компенсируют влияние одной или двух ваших близких родственниц на риск возникновения болезни. Почему? Потому что в 90–95 % случаев у вашей родственницы нет генетической мутации, которую она может передать вам. У вас много чего общего, кроме генов: например, «унаследованные» пищевые пристрастия, кулинарные манеры, системы физической нагрузки, религиозная вера, факторы окружающей среды. Измените это все к лучшему – и уровень риска обязательно сократится.

Дочери женщин, у которых диагностирован рак молочной железы, в 82 % не столкнутся с этой проблемой.

Что насчет реально обширной истории рака груди у многочисленных родственниц в молодом возрасте? У женщин, которые не обладают мутацией гена BRCA, но имеют двух или более родственниц, у которых диагностировали злокачественную опухоль молочной железы до 50 лет, или трех или более родственниц, у которых ее диагностировали в любом возрасте, риск вырастает примерно вчетверо (12,4 % превращаются в 36,9 % за всю жизнь) [500] K. A. Metcalfe et al., “Breast Cancer Risks in Women with a Family History of Breast or Ovarian Cancer Who Have Tested Negative for a BRCA1 or BRCA2 Mutation,” British Journal of Cancer 100, no. 2 (2009): 421. . Если у многих в вашей семье были онкологические заболевания, найдите генетического консультанта, который с помощью сложных калькуляторов еще больше персонализирует ваши данные. Когда опасность повышается до уровня, который кажется вам по-настоящему тревожным, тогда вам и вашему маммологу стоит серьезно рассмотреть варианты, о которых пойдет речь в следующей главе.

Эта четырехбуквенная аббревиатура привлекла немало внимания, хотя большинство людей не знают, что она обозначает, для чего нужна и применима ли к ним. Что ж, давайте ликвидируем этот пробел в знаниях. BRCA – это два гена, которые есть у всех нас: BRCA1 и BRCA-2 (аббревиатура означает BReast CAncer – «рак груди»). Здоровые гены BRCA подавляют рост опухолевых клеток, исправляя или уничтожая поврежденные клетки до того, как они образуют массу. Но в некоторых семьях гены BRCA повреждены и передаются из поколения в поколение. Менее 10 % всех случаев развития злокачественных опухолей груди и 14 % – опухолей яичников вызываются генами BRCA или другой генетической мутацией, унаследованной от любого из родителей [501] B. N. Peshkin, M. L. Alabek, and C. Isaacs, “BRCA 1/2 Mutations and Triple Negative Breast Cancers,” Breast Disease 32, no. 1–2 (2011): 25–33. . Не забывайте: для того чтобы точно узнать о своих генетических мутациях и возможной опасности, нужно знать и историю семьи отца. Половину ДНК вы получили от него, а половина всех носителей мутации BRCA – мужчины. У населения в целом мутации BRCA встречаются примерно у каждого 450-го человека, но вот у евреев-ашкеназов (еврейского населения Германии, Польши, Литвы, Украины и России – в отличие от евреев-сефардов, происходящих в основном из Испании, Франции, Италии и Северной Африки) ее носителем является каждый 40-й [502] “Prevalence and Penetrance of BRCA1 and BRCA2 Mutations in a Population Based Series of Breast Cancer Cases. Anglian Breast Cancer Study Group,” British Journal of Cancer 83, no. 10 (2000): 1301–1308; V. A. Moyer, “Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer in Women: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement,” Annals of Internal Medicine 160, no. 4 (February 2014): 271–281. . Учитывая эти цифры, еврейкам-ашкенази, у которых в семье были больные раком груди или яичников, стоит сдать генетический тест; мы подробнее рассмотрим все «предупреждающие сигналы», требующие сдачи теста, в разделе ниже.

Почему BRCA так важен? Если вы носительница этой мутации, то риск рака груди у вас в 25 раз выше, чем у среднестатистической 50-летней женщины, а риск рака яичников – в 30 раз. У женщин – носительниц BRCA-1 вероятность развития болезни в течение жизни выше на 87 %, а яичников – на 54 % [503] N. Petrucelli, M. B. Daly, and T. Pal, “BRCA1 and BRCA2 associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer,” GeneReviews (September 1998). . У разных популяций имеются разные подтипы мутаций BRCA (их более 1000), каждая из которых имеет разную склонность вызывать рак – это называется пенетрантностью . Именно поэтому мы видим такое разнообразие прогнозов, связанных с генными мутациями. Недавний метаанализ показал чуть менее пугающие цифры с риском в течение жизни до 70 лет (какие-то пессимистичные у них прогнозы на продолжительность жизни, а?): рак груди – 57 % для носительниц BRCA-1 и 49 % – для носительниц BRCA2, а рак яичников – 40 % для BRCA-1 и 18 % – для BRCA-2 [504] S. Chen and G. Parmigiani, “Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 Penetrance,” Journal of Clinical Oncology 25, no. 11 (April 2007): 1329–1333. . Уже лучше, но все равно как-то многовато. Я чуть больше беспокоюсь за грудь моих пациенток с BRCA-1, потому что 70 % случаев рака, развивающихся у них, – более агрессивные трижды негативные подвиды, которые почти всегда требуют химиотерапии даже на первой стадии [505] B. N. Peshkin, M. L. Alabek, and C. Isaacs, “BRCA 1/2 Mutations and Triple Negative Breast Cancers,” Breast Disease 32, nos. 1–2 (2011): 25–33. . Поскольку гены BRCA сулят проблемы для обеих грудей, после того как вы заболеете раком, шансы развития злокачественной опухоли и во второй груди составляют 40–65 % [506] K. Metcalfe et al. “Contralateral Breast Cancer in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Journal of Clinical Oncology 22, no. 12 (June 2004): 2328–2335. . Как вы понимаете, с такой степенью риска многие носительницы BRCA, у которых в одной груди обнаружен рак, предпочитают сделать двойную мастэктомию.