Последняя часть анализа профиля опухоли – это определение антигена Ki-67, который отвечает на вопрос «Сколько клеток здесь активно делится?», то есть клетка образует две новые клетки, а не просто дремлет и ничего не делает. Процент пролиферации клеток может быть от 1 до 100. В идеале он должен быть меньше 11, а числовое значение больше 20 уже считается высоким (лаборатории бывают разные, так что проверьте само заключение). Чем ниже процент, тем «ленивее» ваш рак. Мы просто обожаем ленивцев! Но некоторые виды лечения (опять-таки подсластим пилюлю) работают лучше против быстро делящихся клеток, так что не пугайтесь, если у вас очень высокий Ki-67.
Существует пять профилей болезни, отличающихся генетически, проявлениями и способностью к рецидиву.
Если вы читаете заключение цитолога обо всей вашей опухоли, которую удалили при лампэктомии или мастэктомии, то в нем есть и дополнительная информация: полный размер опухоли, количество найденных опухолей, другие поражения (например, ПК-is), пограничный статус (затронул рак края удаленных тканей или нет), сколько лимфоузлов удалено и есть ли в них раковые клетки.
Молекулярные подтипы: Знай врага своего
Хотя болезнь называется «рак груди», мы знаем, что под микроскопом она делится как минимум на 21 подтип. То, как клетки ведут себя , намного важнее того, как они выглядят. Серийный убийца может выглядеть милым и дружелюбным – покажите мне его намерения и возможности, а не фотографию. Именно этим занимается молекулярное профилирование: с помощью четырех биологических маркеров, которые мы только что рассмотрели, врачи делят опухоли на пять характерных молекулярных профилей, каждый из которых имеет собственную генетическую особенность в проявлении, реакции и способности к рецидиву. При молекулярном типировании присутствие или отсутствие РЭ и РП объединяется в одну категорию «гормональных рецепторов» (ГР+/ГР–); кроме того, учитывается избыточная экспрессия белка HER2 (HER2+/HER2–) и Ki-67. Выделяют следующие молекулярные подтипы рака груди.
Люминальный рак типа A (ГР+/HER2–):74 % от всех подтипов рака, много эстроген-позитивных клеток, низкая градация, низкий уровень Ki-67, лучший прогноз; лечится эндокринной терапией, химиотерапия менее распространена; ассоциируется с ранней менархе, поздней менопаузой, ГЗТ и поздним деторождением.
Люминальный рак типа B, HER2+ (ГР+/HER2+), также называемый «трижды позитивным», и люминальный рак типа B, HER2– (ГР+/HER2–): 10 % от всех подтипов рака, меньше эстроген-позитивных клеток, градация 2–3, более высокий уровень Ki-67; лечится эндокринной терапией, обычно химиотерапией, для трижды позитивного рака добавляются анти-HER2-препараты; ассоциируется с набором веса после 18 лет.
Обогащенный HER2 (ГР–/HER2+):4 % от всех подтипов рака, высокая градация, агрессивный; лечится химиотерапией и анти-HER2-препаратами.
Трижды негативный (ГР–/HER2–):12 % от всех подтипов рака, в том числе базальноподобной карциномы, высокая градация, высокая степень деления клеток, меньшая выживаемость без таргетированной терапии; лечится химиотерапией; менее распространен, если была лактация; чаще встречается у афроамериканок [696] C. E. DeSantis et al., “Breast Cancer Statistics, 2015: Convergence of Incidence Rates Between Black and White Women.” CA: A Cancer Journal for Clinicians 66, no. 1 (2016): 31–42; B. A. Kohler et al., “Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975–2011: Featuring Incidence of Breast Cancer Subtypes by Race/Ethnicity, Poverty, and State,” Journal of the National Cancer Institute 107, no. 6 (2015): djv048; R. M. Amimi et al., “Traditional Breast Cancer Risk Factors in Relation to Molecular Subtypes of Breast Cancer,” Breast Cancer Research and Treatment 131 (2012): 159–167.
.
Некоторые более благоприятные подтипы рака, например люминальный типа B (ГР+/HER2–) с несколькими вовлеченными лимфоузлами (0–3), дают нам довольно расплывчатое изображение злодея; а нам нужна более четкая фотография, чтобы точно знать, использовать химиотерапию против этого рака или нет. Мы узнаем, какие именно гены управляют тем или иным типом рака, с помощью геномного профилирования – одного из нескольких коммерчески доступных тестов: Oncotype DX, «МаммаПринт», EndoPredict, PAM50/Prosigna или Breast Cancer Index. Эти тесты проверяют раковые клетки на присутствие или отсутствие многочисленных биологических маркеров – как полезных, так и вредных, – и, в зависимости от того, что именно экспрессируется или нет в вашей опухоли, данные вводятся в специальную программу, алгоритм которой позволяет определить процентную вероятность того, что злодей вернется в ближайшие 10 лет в каком-нибудь куда более неприятном месте, например легком, печени, мозге или костях. Если риск возникновения рецидива высок, химиотерапия может его уменьшить, а вот если низок, то химиотерапия не делает его еще ниже, так что оставьте волосы себе, подруги [697] K. C. Aalders et al., “Characterisation of Multifocal Breast Cancer Using the 70-Gene Signature in Clinical Low-Risk Patients Enrolled in the EORTC 10041/BIG 03–04 MINDACT Trial,” European Journal of Cancer 79 (2017): 98–105; J. A. Sparano et al., “Prospective Validation of a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer,” New England Journal of Medicine 373, no. 21 (2015): 2005–2014.
. Подробнее о химиотерапии позже.
Читать дальше