Марк Бугаертс - История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

И последняя форма анемии сопровождается желтухой. В начале XIX века врачи отмечают, что некоторые пациенты с анемией выделяют большое количество красной или пурпурной мочи и имеют бледный цвет кожи с желтизной (особенно это заметно в белках глаз). Но, помещая мочу под микроскоп, они не находят в ней эритроцитов. Они видят только красный пигмент, гемоглобин, и делают вывод, что эритроциты, вероятно, были уничтожены. В результате появляется термин «гемолиз».

Гранулоциты в большом количестве попадают в гной и питаются там бактериями и грибами.

Вскоре исследователи обнаруживают, что часть пациентов, по-видимому, уже рождаются с эритроцитами, которые живут меньше, чем обычно, и что у других пациентов, которые ранее имели нормальные показатели крови, может случиться внезапный гемолиз. Они подозревают, что разрушение эритроцитов крови в последней группе вызвано чем-то извне. Теперь мы знаем, например, что антитела могут быть ответственны за гибель эритроцитов и это может быть проявлением иммунологической проблемы. Желтуха возникает из-за распада гемоглобина, который перерабатывает в печени билирубин — пигмент красновато-желтого цвета. Он, в свою очередь, накапливается в различных органах и выделяется с темной мочой (уробилин) и желтоватым стулом (стеркобилин).

Белые кровяные клетки

Спустя почти сто лет после того, как ван Левенгук описал эритроциты, англичанин Уильям Хьюстон отметил в 1772 году при вскрытии трупа новорожденного ребенка, что в железах присутствуют маленькие пузырьки. Они соответствуют чему-то похожему в крови. Бледные и почти бесцветные тельца остаются загадкой в течение последующих ста лет. Они быстро получают название белых клеток (лейкоцитов) и ассоциируются с нагноением. Еще с древних времен проводилось различие между «хорошим» гноем — белым, кремообразным — и «плохим» — желтым и вонючим, который может привести к смерти.

В 1880 году 25-летний немец Пауль Эрлих предложил блестящую идею нанести на мазки крови красители, используемые в текстиле (такие, как анилин и производные от него), и затем просмотреть их под микроскопом. К великому удивлению врачей того времени, они обнаружили, что имеются различные типы лейкоцитов. Некоторые содержат гранулы разных цветов (гранулоциты), другие имеют одно большое темное центральное ядро (моноциты), а третьи соответствуют клеткам, обнаруженным в лимфатических узлах (лимфоциты).

В последние двадцать лет XIX века мы наблюдаем подъем исследований в области функционирования белых кровяных клеток. Эти исследования показывают, что гранулоциты создают своего рода защиту первой линии против непрошеных гостей в организме. Каким-то образом гранулоциты попадают в гной в большом количестве и, как оказалось, питаются там микробами (бактериями и грибами).

В 1884 году в серии специальных экспериментов и наблюдений русский исследователь Илья Ильич Мечников продемонстрировал, что около половины всех гранулоцитов циркулирует в кровотоке, а другая половина прилипает к стенкам кровеносных сосудов. При угрозе инфекции сигнал, по-видимому, направляется в эти клетки, чтобы они покинули кровоток (диапедез), двигались к эпицентру бедствия (хемотаксис) и в конечном итоге уничтожали бактерии на месте (фагоцитоз). Погибшие лейкоциты превращаются в классический гной.

Чтобы объяснить эти сигналы, потребовалось еще много времени — вплоть до середины XX века. По-видимому, они происходят от других белых кровяных клеток, присутствующих в тканях как охранники, в частности макрофагов, или «больших пожирателей». После контакта с захватчиками выделяются вещества (позже ставшие известными как цитокины), привлекающие гранулоциты. Позже выяснится, что антитела, которые вырабатывались лейкоцитами другого типа, лимфоцитами, при более ранней инфекции соединяются с бактериями и таким образом становятся очень «вкусными» для гранулоцитов.

Выясняется, что все клетки крови производятся в костном мозге, где за секунду вырабатывается до нескольких миллионов красных и белых клеток.

С этого момента до открытия ультракомплексной лимфоцитарной иммунной системы с ее десятками подмножеств лейкоцитов оставался небольшой шаг. Все значительно упростилось благодаря использованию специальных способов окрашивания и распознавания специфических поверхностных структур на внутренней стороне лейкоцитов с помощью флуоресцентных методов.

Ранее подсчет клеток (примерно в начале XX века) происходил довольно кустарным способом: под микроскопом, с тонкими капиллярными пипетками и со специальными счетными камерами. Подсчет различных видов привел к дифференциальной формуле лейкоцитов, в которой традиционно указывались сначала гранулоциты, затем лимфоциты и, наконец, моноциты. При избытке лейкоцитов произошел сдвиг формулы влево (избыток гранул), что интерпретировалось как возможное бактериальное воспаление, а сдвиг вправо (слишком много лимфоцитов и/или моноцитов) позднее был связан с большим количеством вирусных инфекций.