Рой Эскапа - Пить, чтобы бросить пить

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности.Ниже приводятся утверждения, полученные в результате опытов на мышах и крысах. Потенциальное влияние 6-β-налтрексола на карциогенез, мутагенез и фертильность не известно.

Длившееся в течение 2 лет исследование канцерогенности у крыс показало небольшое увеличение числа мезотелиом яичек у самцов и опухолей сосудистого происхождения у самцов и самок. Случаи мезотелиом у самцов, получавших налтрексон при диетической дозе 100 мг/кг/день (600 мг/м 2/день; 16 раз выше рекомендуемой терапевтической дозы относительно поверхности тела) составили 6 %, при максимальном историческом значении 4 %. Частота сосудистых опухолей у самцов и самок при диетических дозах 100 мг/кг/день (600 мг/м 2/день) составила 4 %, но только заболеваемость у самок увеличилась по сравнению с максимальной исторической частотой 2 %. Проведённое в течение 2 лет диетическое исследование проводимое на самках и самцах мышей, которым давали налтрексон, не дало каких-либо свидетельств канцерогенности.

В анализе генной мутации в линии клеток млекопитающих, в рецессивном летальном анализе дрозофил, а также в неспецифических репарационных ДНК тестах репарации с E. coli было получено слабое свидетельство генотоксического эффекта налтрексона. Однако другие ин-витро исследования, в т. ч. анализ на генную мутацию в бактериях, дрожжах и во второй линии клеток млекопитающих, анализ хромосомной аберрации, анализ на наличие повреждений ДНК в клетках человека, не выявили генотоксического потенциала. Налтрексон не проявил кластогенноти при микронуклеарном анализе мышей ин-виво.

Налтрексон (100 мг/кг/день (600 мг/м 2/день) перорально; 16 раз выше рекомендованной терапевтической дозы, в зависимости от поверхности тела) вызывал существенное повышение ложной беременности у крыс. Наблюдалось также снижение уровня беременности сопряжённых самок крыс. Какого-либо влияния на фертильность самцов при этом уровне дозы не наблюдалось. Актуальность этих наблюдений для фертильности людей не известна.

Беременность.Было установлено, что налтрексон категории C повышает частоту ранней потери плода, если его давать крысам при дозе ≥30 мг/кг/день (180 мг/м 2/день; в 5 раз выше рекомендованной терапевтической дозы, в зависимости от поверхности тела) и кроликам при пероральной дозе ≥60 мг/кг/день (720 мг/м 2/день; в раз выше рекомендованной терапевтической дозы, в зависимости от поверхности тела). Признаки тератогенности наблюдались при пероральном употреблении налтрексона крысами и кроликами в период главного органогенеза при дозах до 200 мг/кг/день (в 32 и 65 раз выше рекомендованной терапевтической дозы соответственно, в зависимости от площади тела).

Крысы не формируют значительного количества основного человеческого метаболита 6-β-налтрексола. Поэтому потенциал репродуктивной токсичности метаболита у крыс неизвестен. Какие-либо адекватные, хорошо контролируемые исследования у беременных женщин проведены не были. Налтрексон следует использовать во время беременности только при условии, что потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.

Роды.Пока неизвестно, влияет ли налтрексон на продолжительность родов.

Кормящие мамы.В исследованиях на животных налтрексон и 6-β-налтрексол были выведены из организма в молоке кормящих крыс, получивших перорально налтрексон. Выделяется ли налтрексон из организма в материнском молоке, неизвестно. В связи с тем, что многие препараты выделяются из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при приёме налтрексона кормящими матерями.

Применение в педиатрических целях.Пока не было изучено, насколько безопасным является применение налтрексона больными в возрасте до 18 лет.

В двух рандомизированных дважды слепых плацебо-контролируемых 12-недельных исследованиях с целью оценить эффективность налтрексона как вспомогательного метода лечения алкогольной зависимости большинство пациентов показали хорошую переносимость налтрексона. В этих исследованиях в общей сложности 93 пациента получали налтрексон гидрохлорид по 50 мг один раз в день. 5 из них прекратили принимать налтрексон из-за тошноты. Никаких серьёзных нежелательных явлений в этих двух испытаниях зарегистрировано не было.

Обширные клинические исследования использования налтрексона для лечения детоксифицированных, а ранее опиоид-зависимых лиц не выявили ни одного серьёзного риска принятия налтрексона, однако плацебо-контролируемые исследования, в которых применялись до 5 раз увеличенные дозы налтрексон гидрохлорида (до 300 мг в день), чем рекомендовано для использования в целях блокады опиатных рецепторов, показали, что налтрексон является причиной гепатоцеллюлярной травмы у значительной части пациентов, принимающих увеличенные дозы этого препарата (См. разделы «Меры предосторожности» и «Лабораторные испытания»). Кроме этого, а также кроме риска усиления эффекта опиоидной абстиненции, отсутствуют какие-либо подтверждения того, что налтрексон, применяемый в той или иной дозе, является причиной какой-либо серьёзной отрицательной реакции у «опиат-свободных» пациентов. Крайне важно признать, что налтрексон может спровоцировать или усугубить симптомы абстиненции у любого человека, который не является полностью свободным от экзогенных опиоидов. Пациенты с зависимостями, особенно опиоидной, подвержены риску многочисленных побочных эффектов, в том числе нарушения функции печени. Данные, полученные в обоих контролируемых исследованиях, свидетельствуют о том, что эти аномалии, кроме описанной выше зависящей от дозы препарата гепатотоксичности, не связаны с использованием налтрексона.