Рой Эскапа - Пить, чтобы бросить пить

Распределение:Уровень распределения налтрексона после внутривенного ведения оценивается в 1350 литров. Иследования ин-витро человеческой плазмы показали, что налтрексон на 21 % связан с белками плазмы в диапазоне терапевтических доз.

Метаболизм:Ситемный клиренс (после введения внутривенно) налтрексона составляет ~3.5 л/мин., что превосходит печёночный кровоток (~1,2 л/мин.). Т. е. можно предположить, что налтрексон является высоко экстрагируемым препаратом (метаболизируется >98 %) и что существуют внепечёночные участки метаболизма данного препарата. Главным метаболитом налтрексона является 6-β-натрексол. Два вторичных метаболита – это 2-гидроксил-3-метокси-6-β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метил-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты также конъюгируют и образуют дополнительные метаболитные продукты.

Элиминация:Почечный клиренс для налтрексона составляет от 30 до 127 мл/мин и позволяет предположить, что почечное выведение происходит в основном путём клубочковой фильтрации. Для сравнения, почечный Клиренс для 6-β-налтрексола составляет от 230 до 369 мл/мин и позволяет предположить наличие дополнительного секреторного механизма почечных каналов. На уринарную экскрецию неизменённого налтрексона приходится менее 2 % одной пероральной дозы; на уринарную экскрецию неизменённого и конъюгированного 6-β-налтрексола приходится 43 % одной пероральной дозы. Фармакокинетический профиль налтрексона позволяет предположить, что налтрексон и его метаболиты могут претерпевать энтерогепатическую утилизацию.

Печёночная и почечная недостаточность:Налтрексон, как представляется, имеет экстра-печеночные участки метаболизма данного препарата, и его основной метаболит подвергается активной анальной секреции. (См. выше раздел «Метаболизм»). Пока ещё не было проведено углублённых исследований влияния налтрексона на больных с сильной печёночной или почечной недостаточностью (см. « МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Больные из особой группы риска»).

Клинические исследования

Алкоголизм:Эффективность налтрексона как средства борьбы с алкогольной зависимостью была исследована при помощи плацебо-контролируемых дважды слепых амбулаторных испытаний. Доза налтрексон гидрохлорида составляла 50 мг, 1 раз каждый день в течение 12 недель как дополнение к социальным и психотерапевтическим методам при приёме в условиях, способствующих выполнению пациентом поставленных задач. Лица с психозом, деменцией и вторичными психиатрическими проявлениями были исключены из этих исследований.

Одно из исследований состояло в том, что 104 человека с алкогольной зависимостью были рандомизированы для приёма либо налтрексон гидрохлорида по 50 мг ежедневно, либо плацебо. При этом налтрексон доказал своё преимущество перед плацебо в том, что касается количества выпитого, включая процент абстиненции (51 % и 23 % соответственно), количества дней, когда человек употреблял спиртное, и проценте рецидивов (соответственно 31 % и 60 %). В рамках другого исследования группа испытуемых состояла из 82 зависящих от алкоголя лиц. Те, кто принимал налтрексон, имели меньший процент рецидивов (21 % против 41 %), меньшую тягу к влкоголю и меньше дней употребления спиртного по сравнению с теми, кто принимал плацебо, но эти результаты были получены в результате особой процедуры анализа. [47] На вкладыше не говорится о чрезвычайно важных результатах этого клинического исследования (O’Malleyetal., 1992, а именно об эффекте клинического протокола. В данном исследовании было испытано 2 протокола: КОПИРУЮЩИЙ, когда пациенты пили параллельно с приёмом налтрексона, ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ, когда им параллельно с приёмом налтрексона давали сильную абстинентную поддержку. Оказалось, что эффективность налтрексона существенно зависит от протокола. Все важные преимущества налтрексона над плацебо были достигнуты в КОПИРУЮЩЕМ протоколе, а при ПОДДЕРЖИВАЮЩЕМ особых преимуществ налтрексона над плацебо не наблюдалось. Поэтому не следует прописывать налтрексон, если при этом требуется полная абстиненция. Наоборот: следует использовать протокол, позволяющий принимать алкоголь, когда налтрексон присутствует в организме.

Клиническое применение налтрексона в качестве добавочной фармакотерапии при лечении алкоголизма также оценивалось в рамках многоцентрового изучения безопасности данного лекарственного препарата. Были изучены 865 человек с алкогольной зависимостью, в т. ч. люди с коморбидными психическими расстройствами, сопутствующими проблемами, политоксикоманией и ВИЧ-инфекцией. Выяснилось, что налтрексон оказывает аналогичное побочное действие как у алкоголиков, так и у страдающих опиоидной зависимостью и что серьезные побочные эффекты встречаются редко.