Бретт Финлей - Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия

Глубоко в костном мозге есть стволовые клетки, которые являются клетками-предшественниками, образующими все клетки нашей крови. Иногда раковые клетки, которые возникают в костном мозге, приводят к раку крови и костного мозга (например, множественной миеломе и лейкемии). Для лечения этих видов рака весь костный мозг пациента разрушается химиотерапией или облучением. Полученные из крови стволовые клетки от родственного донора, например родного брата, трансплантируют пациенту, они локализуются в костном мозге и «перезагружают» производство нормальной крови и иммунных клеток. Эта методика называется трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Этот метод все еще чреват такими осложнениями, как инфекции и болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), когда иммунные клетки донора по ошибке атакуют организм реципиента. Состояние может варьироваться от умеренно до смертельно опасного. И чем старше человек, тем выше риск развития БТПХ.

Несколько недавних сообщений предполагают, что микробиота может влиять на результат пересадки костного мозга до и после процедуры. Дисбактериоз перед трансплантацией связывают с повышенным риском инфекций, БТПХ и снижением общей выживаемости. В исследовании 80 реципиентов низкое бактериальное разнообразие также было связано со значительно худшими итогами трансплантации. Это говорит о том, что надежный микробиом важен для предотвращения осложнений. В недавнем очень любопытном клиническом пилотном исследовании успешно использовались фекальные трансплантации для лечения БТПХ после трансплантации. Ученые сделали важный и неожиданный шаг вперед в этой области, а также открыли новаторский путь к более эффективному лечению рака.

Повышенная смертность от БТПХ также связана с применением антибиотиков широкого спектра, которое часто следует за трансплантацией костного мозга и уменьшает микробное разнообразие. Поскольку в результате этой процедуры иммунная система пациентов разрушается, они подвергаются высокому риску заражения, и им необходимо полагаться на сильные антибиотики для борьбы с инфекцией. Важно разорвать бесконечный круг зависимости от антибиотиков, а восстановить иммунную систему с помощью современных методов помогут микробы. Кроме того, позже они помогут облегчить проблемную зависимость от антибиотиков. В ретроспективном исследовании 541 микробиома от индивидуумов с трансплантацией алло-ТГСК нашелся конкретный микроб, Eubacterium limosum, который был связан со сниженным риском рецидива и прогрессирования заболевания. Интересно, что этот микроб также широко распространен у долгожителей. Существует огромный потенциал практического применения этих знаний в медицине. Возможно, мы сможем лучше прогнозировать клинические исходы на основе состава микробиома отдельных пациентов. Кроме того, мы научимся восполнять микробиом после трансплантации, чтобы снимать воспаление кишечника и улучшать состояние здоровья.

Помимо хирургического удаления традиционные методы лечения рака включают лучевую терапию и химиотерапию, в которых используют токсичные химические вещества и которые работают преимущественно, убивая быстрорастущие раковые клетки. Учитывая токсичность этих методов лечения, неудивительно, что они оба значительно уменьшают микробное разнообразие.

Одним из многообещающих потенциальных новых решений этой проблемы является использование нашей микробиоты для прогнозирования успеха химиотерапии. Микробы могут влиять на биодоступность химиотерапевтических агентов, воздействуя либо на метаболизм препарата, либо на его прием. В исследованиях на животных с использованием химиотерапии подкожные опухоли не реагировали на химиотерапию после лечения антибиотиками. Циклофосфамид, обычный химиотерапевтический агент, требовал здоровой кишечной микробиоты для достижения эффективности. Исследования показали, что микробиота необходима для усиления активности иммунной системы. Мы уже неоднократно возвращались к тому, что сильная иммунная система нужна для контроля роста опухоли, и микробы могут влиять на иммунный ответ. Придется предпринять дальнейшие исследования при участии людей, чтобы подтвердить эти открытия.

Что больше всего взволновало весь онкологический мир, так это потенциал микробиома не только прогнозировать, но и улучшать результаты иммунотерапии. Чтобы объяснить это, нам нужно сделать пару шагов назад. Иммунотерапия рака работает, блокируя ингибиторы контрольной точки – пути, которые тормозят иммунную систему. Это существенно укрепляет естественные защитные силы организма для борьбы с раком путем освобождения иммунной системы. Иммунотерапия улучшает или восстанавливает функцию иммунной системы, чтобы остановить или замедлить рост раковых клеток, а также препятствовать распространению рака на другие части тела. Существует несколько видов терапии, включая моноклональные антитела, неспецифическую иммунотерапию, онколитическую вирусную терапию, Т-клеточную терапию и противораковые вакцины. Иммунная терапия относительно нова и часто используется после того, как традиционные методы лучевой или химиотерапии потерпели неудачу. Лечение в некоторых случаях работает, а в некоторых нет.