Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

на всегда присутствует в цитоплазме и в «свободном» виде, но без защиты от действия протеолитических ферментов эта доля гормона не может быть стабильной. Запасание гормона в гранулах является, по-видимому, основным способом его защиты от внутриклеточной деградации; другим способом могло бы быть связывание гормона с другой молекулой или химическим элементом (например, инсулина с цинком). В таком комплексе он мог бы присутствовать в цитоплазме.

Считается, что в эндокринной клетке отсутствуют сколько-нибудь значительные запасы стероидных гормонов. Под влиянием того или иного стимула в этих клетках начинается синтез гормона, который, вероятно, сразу же поступает в кровь. Однако небольшое количество жирорастворимых стероидных гормонов все же может некоторое время сохраняться в мембранах эндокринных клеток (например, в виде эфиров).

Запасание гормонов этой группы имеет различные формы. Например, гормон щитовидной железы тироксин хранится в фолликулах в виде йодированных компонентов белка тиреоглобулина, тогда как катехоламины мозгового слоя надпочечников запасаются в цитоплазматических секреторных гранулах. Следует отметить, что некоторые гормоны могут «запасаться» в виде циркулирующих в крови предшественников. Так, можно считать, что ангиотензин II находится в крови в «запасенной» форме (в виде предшественника ангиотензина I — ангиотензиногена), а формой запасания стероида дигидротестостерона (по крайней мере на короткое время) служит циркулирующий в крови тестостерон.

Процесс выделения белковых и полипептидных гормонов (хранящихся в секреторных гранулах) в кровь называется экзоцито-зом. Детали этого сложного процесса еще не полностью выяснены, но в любом случае он включает слияние гранулы с клеточной мембраной, после чего содержимое гранулы поступает в кровоток (см. рис. 1.4).

Выделение гормона связано с действием определенных стимулов на эндокринную клетку (так называемое сопряжение между возбуждением и секрецией). Этот процесс во многом сходен с процессом выделения нейротрансмиттеров из нервных окончаний (например, ацетилхолина). Так, оба процесса требуют, как правило, присутствия ионов кальция; приток этих катионов в клетку является важной стадией экзоцитоза. Сходство между секрецией эндокринных клеток и выделением нейтротрансмиттеров нервными окончаниями может быть еще более близким: например, секреция инсулина эндокринной клеткой связана с деполяризацией клеточной мембраны.

В эндокринных клетках, содержащих секреторные гранулы, присутствуют микротрубочки, состоящие из полимеров белка ту-булина. Дезорганизация микротрубочек (например, под действием колхицина) нарушает процесс экзоцитоза, что позволяет считать микротрубочки необходимым компонентом механизма секреции.

Поскольку стероидные гормоны синтезируются, как правило, только в стимулированной клетке, эти жирорастворимые молекулы, вероятно, сразу же диффундируют через клеточную мембрану в кровоток.

Секреция гормонов этой группы осуществляется посредством множества самых разных механизмов — в зависимости от химических свойств гормона и формы его запасания в клетке. Некоторые гормоны (например, катехоламины) высвобождаются из секреторных гранул путем экзоцитоза, тогда как другие диффундируют через клеточную мембрану сразу же после своего образования или выщепления из молекулы предшественника (например, тироксин из тиреоглобулина).

ТРАНСПОРТ

Некоторые гормоны (в частности, стероиды и йодтиронины), попадая в кровь, связываются с белками плазмы. Такое связывание преследует, вероятно, две цели: во-первых, гормон в какой-то степени «защищается» от присутствующих в крови инактивирующих систем и, во-вторых, он «запасается» в крови, так что при необходимости оказывается легкодоступным для своих тканей-мишеней. Некоторые белки плазмы обладают особенно высоким сродством к определенным гормонам, причем степень сродства служит мерой интенсивности связывания данного гормона («авидности» по отношению к нему). Эти белки обычно являются глобулинами. К ним относятся тиронинсвязываюший глобулин (ТСГ), который взаимодействует с тироксином и три-йодтиронином; транскортин, связывающий такие стероидные гормоны, как кортизол; и секс-гормонсвязывающий глобулин (СГСГ), который связывает всевозможные половые гормоны. Другие белки плазмы (в частности, альбумин) обладают низким сродством к гормонам, но высокой емкостью связывания, что обусловлено их повышенной концентрацией в крови. Различие связывающих свойств белков плазмы по отношению к данному гормону видно на примере транспорта тироксина в крови. Основное количество присутствующего в ней тироксина связано с обладающим высоким сродством, но низкой емкостью ТСГ, а меньшая часть транспортируется преальбуминовой фракцией, обладающей средним сродством и средней емкостью. С альбумином тироксин в нормальных условиях практически не связан, поскольку этот белок, несмотря на свою высокую емкость, проявляет крайне низкое сродство к гормону.