Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

У животных 2–й группы (погибшие в разгар заболевания, на 5–6–е сутки) обнаруживались более глубокие дистрофические изменения в нейронах коры головного мозга (3–4–й слой), в ядерных образованиях стриопаллидарной системы, медиальных и латеральных отделах таламуса, в ядрах миндалевидного комплекса. Дистрофические изменения (гиперхроматоз, тигролиз, вакуолизация) носили очаговый характер. В крупноклеточных ядрах гипоталамуса отмечалось выраженное функциональное истощение. Дистрофические изменения обнаруживались также в грушевидных клетках мозжечка.

Наибольший интерес представляю изменения в ядерных образованиях про долговатого мозга: распад нейронов, выраженная нейронофагия, скопление лимфоглиальных элементов по ходу сосудов сраженный отек, очаговый распад миелиновых волокон. Иммуногистохимическая реакция на антиген ЛЗН была позитивной в нейронах перивентрикулярной зоны, грушевидных клетках мозжечка и особенно в нейронах продолговатого мозга. Положительная реакция определялась также в эндо– и субэндотелиальных отделах микроциркуляторного русла головного мозга.

У животных 3–й группы (7–8–е сутки) с выраженными клиническими симптомами, о без летального исхода, выявились незначительные и умеренные очаговые дистрофические изменения в коре, подкорковых ядрах, гипоталамусе, В отделах продолговатого мозга дистрофические изменения были более выражены, однако по сравнению с животными 2–й группы носили очаговый характер.

У животных 4–й группы обнаруживались минимальные изменения, чаще носящие очаговый характер, однако в крупноклеточных ядрах гипоталамуса превалировав явления повышенной функциональной активности.

У животных 3–4–й группы иммуногистохимическая реакция на антиген ЛЗН была незначительной и в основном определялась в нейронах продолговатого мозга.

Таким образом, во–первых: характер морфологических изменений в головном мозге (менингоэнцефалит с преимущественным поражением отделов продолговатого мозга) позволяет считать внутрибрюшинное введение вируса ЛЗН адекватной моделью. Во–вторых, в развитии болезни, по–видимому, большое значение принадлежит состоянию гематоэнцефалического барьера, особенно его перивентрикулярного отдела, а также состоянию гипоталамической области. Известно, что нервная и иммунная системы, помимо осуществления своих специфических функций, выполняют в комплексе с эндокринной системой общую функцию сохранения гомеостаза. Ключевым звеном аппарата нервной регуляции иммунной системы является гипоталамус, участвующий выработке адренокортикотропного горюна, обладающего общеизвестным влиянием на развитие воспаления.

В ткани печени в инкубационном периоде (3–5–е сутки после заражения) отмечалось полнокровие внутридольковых кровеносных капилляров, явления слабовыраженной белковой и жировой дистрофии гепатоцитов. У отдельных животных в различных отделах долек имелись очаговые инфильтраты, представленные скоплениями незначительного количества лимфоцитов и макрофагов, отмечалась реакция со стороны клеток Купфера. При иммуногистохимическом исследовании экспрессия антигенов вируса лихорадки Западного Нила выявлялась в макрофагах перисинусоидальных пространств и в цитоплазме отдельных гепатоцитов.

В период разгара заболевания (6–13–е сутки эксперимента) имелось 6 больных и 4 умерших животных. В группе умерших животных в ткани печени отмечалось выраженное полнокровие внутридольковых капилляров и центральных вен, явления мелко– и крупнокапельной жировой дистрофии, которая была выражена в гепатоцитах всех отделов долек в такой степени, что цитоплазма около половины всех гепатоцитов долек оказывалась замещенной жиром. Воспалительные инфильтраты, представленные значительным количеством лимфоцитов и макрофагов, локализовались вокруг центральных вен, в портальных трактах и внутри долек. На некотором расстоянии от воспалительных инфильтратов определялась реактивная гиперплазия клеток Купфера. Со стороны сосудов наряду с явлениями полнокровия и стаза отмечались плазматическое пропитывание и очаговый фибриноидный некроз стенок сосудов. При иммуногистохимическом исследовании экспрессия антигенов вируса выявлялась в эндотелиальных клетках сосудов и цитоплазме большинства гепатоцитов.

В группе больных, но не умерших животных отмечалось полнокровие центральных отделов долек, очаговые дистрофические и некротические изменения со стороны стенок сосудов, в состоянии жировой дистрофии находилось от 1/2 до 2/3 всех гепатоцитов, расположенных преимущественно на периферии долек. Воспалительные инфильтраты, представленные лимфоцитами и макрофагами в умеренном количестве, располагались как в центральных отделах, так и в различных участках внутри долек.