Сергей Вялов - О чем молчит печень. Как уловить сигналы самого крупного внутреннего органа, который предпочитает оставаться в тени

Чтобы узнать про токсическое действие на печень, смотрим в инструкцию к лекарству в раздел «фармакокинетика и фармакодинамика», в котором указывается, проходит ли лекарство превращения (метаболизм) в печени. Если не проходит, за печень можно не переживать. Если лекарство проходит превращения в печени, то токсическое действие на печень может быть оказано тремя способами.

Первое – это прямая гепатотоксичность. Она означает, что лекарство напрямую будет повреждать печень, а точнее, разрушать ее клетки. Действие таких лекарств на 100 % предсказуемо и зависит от дозы, но и длится непродолжительное время, пока лекарство не будет выведено из организма. Повышаются печеночные показатели из-за гибели клеток. Таким эффектом обладают аспирин, парацетамол, все обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные препараты, то есть лекарства из группы НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). У кого-то из них действие на печень более сильное, у кого-то слабее, но оно есть у всех препаратов этой группы! Все будет зависеть от дозировки.

Непрямая гепатотоксичность возникает из-за иммунного механизма, и лекарство на печень напрямую не действует. Этот эффект непредсказуем, не зависит от дозы и возникает не сразу при приеме препарата, а отсроченно – через 1–5 недель вместе с иммунными симптомами. Появляются зуд, сыпь и боли в суставах, которые могут впоследствии возвращаться. Такая реакция возникает чаще на антибиотики, например сульфонамиды, аугментин или на фенитоин.

Еще один вид непрямой гепатотоксичности связан с прервавшимся метаболизмом лекарства, он тоже непредсказуем и не зависит от дозы, да и возникает с задержкой от нескольких недель до нескольких месяцев. Такие реакции могут быть на изониазид, противогрибковый кетоконазол, антиаритмический амиодарон, фенитоин. Смотрите табл. 1.

Кроме того, токсичность связана с полом, возрастом, количеством алкоголя, наличием уже имеющейся проблемы с печенью или другими болезнями, например сахарным диабетом или почечной недостаточностью, а также генетическими факторами.

Вообще, печень настроена на дезоксидацию. Для лекарств, алкоголя и любых вредных веществ у нее есть свои химические реакции, позволяющие все обезвредить.

Первый этап как раз связан с цитохромом, который, как волшебник, может почти все. Он делает окисление, восстановление, гидролиз, гидратацию и дегалогенизацию. Потом, когда молекула токсина распилена, происходит второй этап, фактически ведущий к выходу. Обломки токсина связываются с другими веществами – с глюкуроновой кислотой, с серой, с глутатионом, с метильной группой, с аминокислотами. Таким образом, от токсина сначала что-то отрезали, потом что-то добавили и выбросили. Потому что третьим этапом становится выведение из организма вместе с желчью всего этого ненужного и уже безопасного мусора. Но есть вещи, от которых так просто не избавиться, о них в следующей главе.

Таблица 1. Реакция печени на некоторые лекарства

С этими болезнями проще всего, потому что причины достаточно понятны. Существует вирус, который так или иначе попал в печень и разрушает ее. Все просто и до абсурда логично: гепатит А вызывает вирус гепатита А, гепатит вызывает вирус гепатита В, а гепатит С вызывает вирус гепатита С. Сложно что-то перепутать. С вирусными гепатитами главное, что нужно понимать, – это откуда их берут (путь передачи) и что с ними делать дальше (тактика лечения).

Рис. 24. Вирусы, вызывающие воспаление печени – гепатит

Это самый частый из всех вирусных гепатитов, который вызывается вирусом гепатит А (HAV). Его знают уже давно, с 1973 года, когда сам вирус был выделен в чистом виде. Вообще-то он слабый, потому что разрушается при нагревании до 56 °С или при охлаждении до –20 °C. Поэтому даже простое кипячение воды принесет результат. Или попадание в кислую среду с уровнем кислотности рН 3,0. Или даже в кислой среде при рН 3,0. Кстати, в желудке среда еще кислее, там рН 1,2 – тотальная кислота! Вирус может попасть в организм через желудок при снижении кислотности из-за уже имеющегося заболевания желудка или из-за эпизодического снижения уровня кислотности в момент самого́ приема пищи.