Коллектив авторов - Миастения. Диагностика и лечение

Установлена гомозиготность по ФНО А*Т1- и ФНО В*2-аллелям у пациентов с миастенией, в том числе с тимомами, у которых выявлялись АТ к титину, в то время как ФНО А*Т2- и ФНО В*1-аллели коррелировали с ранним началом заболевания и отсутствием АТ к титину (Skeie G. O. [et al.], 1999).

Результаты исследования субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у больных миастенией свидетельствуют о существовании двух различных типов иммунного ответа: гиперергический тип (высокое содержание СD4 Т-лимфоцитов) и гипергический (нормальное содержание СD4 Т-лимфоцитов и снижение содержания СD8 Т-лимфоцитов) (Климова Е. М. [и др.], 2001).

Патогенез миастении сложен, и порою изучающие его исследователи получают противоречивые данные. Определено, что органом-мишенью при данном заболевании является периферический нейромоторный аппарат, включающий в себя мышечную ткань и структуры НМС. Эти структурные образования подвергаются хронической иммуноагрессии, что позволяет большинству исследователей рассматривать миастению как частную форму коллагенозов, подобно дерматомиозиту.

Провоцирующим фактором для манифестации заболевания является инфекционно-аллергический, который потенцирует синтез лейкотриенов, цитокинов, стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов с преобладанием Тh1-цитокинов, обладающих цитотоксической функцией.

В результате синтезируется высокая концентрация антиАХР-аутоАТ, преципитирующих на миофибриллах и образованиях НМС с последующей блокадой нервно-мышечного проведения. Указанные изменения определяют дотимусный этап миастении. Нарушение иммунной регуляции при миастении может быть обусловлено различными факторами – наследственным, нейрогуморальным, неспецифической гиперактивностью В-клеток, дефицитом противовоспалительных цитокинов, проявлениями патологической активности ВЖ.

Под влиянием указанных причин аутоиммунные воспалительные изменения приобретают затяжной характер, проявляются хронической сенсибилизацией Т-лимфоцитов с новыми иммунологическими атаками и вовлечением в патологический процесс все большего количества холинорецепторных субъединиц, что соответствует тимусному этапу развития заболевания.

Таким образом, несмотря на продолжительность и масштабность изучения патогенеза миастении, роли антигенных белков ВЖ и большой фактический материал, вопросы происхождения, биологической роли и механизма их действия при миастении по-прежнему остаются нераскрытыми. Вместе с тем выраженные изменения иммунологической реактивности организма в виде высокой концентрации АТ к отдельным структурам АХР, мышечной ткани, угнетение клеточного звена иммунитета патогенетически обосновывают целесообразность применения наряду с цитостатиками, иммунодепрессантами афферентных методов лечения в сочетании с иммуномодуляторами.

В МКБ-10 имеется рубрика «Врожденная или приобретенная миастения» (G70.2).

В публикациях представлено большое разнообразие различных вариантов классификаций миастении: клинические, в зависимости от возраста, по степени тяжести, по характеру аутоиммунного процесса.

В 1960 г. профессор В. С. Лобзин и соавт. предложили классификацию миастении, в которой было отражено течение заболевания:

1 – острое начало с быстрым развитием симптомокомплекса и в дальнейшем медленное прогрессирование;

2 – острое начало, более длительное (от 3 мес. до 1 года) развитие синдрома, течение с ремиссиями, но неуклонным прогрессированием;

3 – постепенное начало, медленное развитие на протяжении нескольких лет и последующее медленно прогрессирующее течение;

4 – начало с ограниченной группы мышц и медленное прогрессирование.

В 1965 г. А. Г. Панов, Л. В. Догель и В. С. Лобзин предложили вторую классификацию, в которой были отражены локализация патологического процесса с учетом нарушения жизненно важных функций.

I. Генерализованная миастения:

1) без нарушения дыхания и сердечной деятельности;

2) с нарушением дыхания и сердечной деятельности.

II. Локальная миастения:

1) глоточно-лицевая форма:

– с нарушением дыхания;

– без нарушения дыхания;

2) глазная форма;

3) скелетно-мышечная форма:

– с нарушением дыхания;

– без нарушения дыхания.

В следующей отечественней классификации, предложенной Б. М. Гехтом в 1965 г., учитывались характер течения заболевания, степень генерализации миастенического процесса, тяжесть двигательных расстройств и степень их компенсации при применении АХЭП.