Никита Кривушкин - Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы

Этот Мета-анализ показал, что данные для ассоциации однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 (rs3775291) в качестве маркера для АМД у европеоидной расы, но не у азиатов.

Схема для включения исследований по изучению ассоциации между ассоциацией однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и гена rs3775291.

Участок TLR-3 и гена rs3775291 (Т) во всех формах ВМД в рецессивной модели.

Участок TLR-3 и гена rs3775291 в гомозиготной модели.

Вирусные инфекции, такие как респираторно-синцитиальный вирус и риновирус, негативно влияют на неонатальный период развития малыша, что приводит к значительному увеличению заболеваемости легких, в том числе и обострение астмы. Исследования у взрослых показали, что клетки гладкой мышечной мускулатуры модулируют воспаление дыхательных путей через их способность к секреции провоспалительных цитокинов и хемокинов.

В нашем исследовании мы использовали человеческие эмбриональные клетки в пробирке для моделирования эффекта секреции провоспалительных хемокинов и последующее влияние на них агонистов TLR-3. Мы обнаружили, что у плода усиленно функционирует каскад системы распознавания TLR-3, которые участвуют в патогенезе респираторно-синцитиального вируса и риновирусной инфекции. Клетки обрабатывались полиаминокарбоновыми кислотами и липополисахаридами. Изучение сигнальных путейраспознавания патогенов дали следующие результаты: полиаминокарбоновая кислота усиливает функцию идентификации патогенов. Фармакологическое ингибирование тоже определяет структурирование сигнальных путей.

В целом, наши данные показывают, что полиаминокарбоновая кислота инициирует активацию провоспалительных путей в развитии РСР, которые могут привести к реакции иммунного ответа на респираторные инфекции и обострении бронхиальной астмы.

Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что системный воспалительный ответ связанный с чрезмерной активацией иммунной системы играет важную роль в развитии преэклампсии (ПЭ). В этом исследовании, мы му устанавливали ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма TLR-3.

Мы отобрали 98 пациентов с ПЭ и 1227 здоровых беременных женщин. Два полиморфизма генов (rs3775291 и rs3775296) TLR-3 были генотипированы по аллельной дискриминации ПЦР TaqMan в реальном времени. Ассоциация между генотипом и аллельной частотой с ПЭ проводили при помощью критерия хи-квадрат. Клинические данные были сопоставлены и контроль проводился с использованием критерия T Стьюдента.

Никаких существенных различий в генетическом распределение генов rs3775291 и rs3775296 не наблюдалось. Не было также никаких существенных различий между генотипом и частотами аллелей либо между здоровыми беременными женщинами и больных с поздним или ранним началом ПЭ, или с легкой или тяжелой ПЭ.

Хотя это первое исследование ассоциации между однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и преэклампсии, мы обнаружили, что TLR-3 полиморфизм вряд ли будут играть значительную роль в развитии гестоза.

Инфекционные агенты являются экологическими триггерами для возникновения и развития аутоиммунного. Полиморфные варианты генов, вовлеченных в иммунныйответ могут повлиять на иммунные реакции и, следовательно, способствовать торможение и угнетению аутоагрессивных патологий. TLR-3 участвует в распознавании чужеродных молекул и агентов, и способствует созданию первой линии защиты против вирусных инфекций, являясь перспективным функциональным регулятором атак при аутоиммунных условиях.

Мы исследовали ассоциацию между TLR-3 и генами rs13126816 и rs3775291 в ходе развития болезни Аддисона (AD) и сахарным диабетом 1 типа (СД1). В исследование включено 168 пациентов с AD, 524 пациента с СД1 и 592 здоровых лица. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени. Распределение TLR-3 генотипов и аллелей не выявило существенных различий между больными и группой контроля (р> 0,05).

Этот анализ не подтвердил ассоциацию между TLR-3 вариациями и риском аутоиммунной деструкции коры надпочечников и бета-клеток. Однако, врожденный иммунитет определяет путь дальнейших исследования при аутоиммунных эндокринных условиях.