Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Исследования парабиоза внесли существенный вклад в науку о старении, но пока не приблизили геронтологов к созданию таблетки от старости. В подавляющем большинстве экспериментов здоровье старших парабионтов действительно менялось к лучшему. У них становились [340] Baht G. S. et al. Exposure to a youthful circulation rejuvenates bone repair through modulation of β-catenin // Nature Communications. 2015 May; 6: 7131. прочнее кости, медленнее [341] Ghosh A. K., O'Brien M., Mau T., Qi N., Yung R. Adipose tissue senescence and inflammation in aging is reversed by the young milieu // The Journals of Gerontology: Series A. 2019 Nov; 74 (11): 1709–1715. копился жир и восстанавливалась [342] Liu A. et al. Young plasma reverses age‐dependent alterations in hepatic function through the restoration of autophagy // Aging Cell. 2017 Dec; 17 (1): e12708. поврежденная печень – все это говорит о том, что какие-то компоненты молодой крови можно рассматривать как лекарства от конкретных возрастных состояний.

Тем не менее ни в одном из этих экспериментов – кроме самых ранних работ 1972 года – не получилось настоящего продления жизни. В большинстве случаев исследователи работали с модельными животными, у которых искусственно вызывали какое-нибудь заболевание, будь то мышечная травма или разрушение оболочки нервов. Однако состояние этих животных больше напоминает острое заболевание, чем постепенное старение, поэтому сложно считать полученные в таких экспериментах результаты истинным омоложением.

Сила действия молодой крови тоже вызывает сомнения. Ученые из Беркли, которые занимались молекулой GDF11, писали о том [343] Rebo J. et al. A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood // Nature Communications. 2016 Nov; 7: 13363. , что переливания крови на молодых животных оказывают куда более сильное влияние, чем на старых. Кроме того, нельзя исключать, что омолаживающий эффект вызван [344] См. п. 156. просто разбавлением старой крови: при вливании жидкости в ней падает концентрация "старых" веществ, например тех же провоспалительных белков. И если это так, то медицинским аналогом парабиоза могло бы стать разве что кровопускание, а лекарственного аналога может и вовсе не существовать.

В то же время, если кто-то однажды решит применять переливание для продления жизни людям, то это придется делать регулярно, поскольку кровь постоянно обновляется, а белки в ее составе разрушаются. Но частые переливания крови чреваты неприятными побочными эффектами – той самой парабиотической болезнью, от которой гибли животные в ранних экспериментах. Несмотря на то что сегодня мы умеем во многих случаях справляться с отторжением чужой крови, для этого необходимо подавить работу иммунной системы, что едва ли сделает человека здоровее, а его жизнь – дольше.

Надежда на омолаживающие свойства молодой крови укрепилась после того, как Тони Висс-Кори из Стэнфорда показал [345] См. п. 195. , что у старых парабионтов улучшаются когнитивные функции. Однако стоит помнить [346] См. п. 199. о том, что у грызунов их не так просто измерить, а также о том, что они не всегда напрямую отражают состояние мозга. Если животное, скажем, стало лучше ориентироваться в лабиринте, то это может свидетельствовать о том, что оно стало лучше видеть или что ему стало проще бегать (то есть начали расти мышцы), а вовсе не о том, что в его мозге начались какие-то процессы восстановления.

Единственная реальная польза, которую можно сейчас извлечь из этих данных – способ борьбы с деменцией. На основе своих экспериментов с мышами Висс-Кори основал компанию Alcahest и начал клинические испытания на людях. Он переливает пациентам с ранними стадиями болезни Альцгеймера плазму молодых доноров в надежде затормозить развитие деменции. На данный момент он успел только проверить, что подобные переливания не вызывают [347] Sha S. J. et al. Safety, Tolerability, and Feasibility of Young Plasma Infusion in the Plasma for Alzheimer Symptom Amelioration Study // JAMA Neurology. 2019 Jan; 76 (1): 35–40. серьезных побочных эффектов и тормозят [348] https://www.alkahest.com/alkahest-announces-positive-top-line-data-from-phase-2-study-in-mild-to-moderate-alzheimers-disease ./ ухудшение когнитивных функций.

Так или иначе, у нас все еще нет никаких веских причин полагать, что вливание молодой крови может продлить кому бы то ни было жизнь. Особенно если речь идет о здоровом человеке, а не о тяжелобольном. Несмотря на то что тщательных клинических испытаний этой методики до сих пор нет – поскольку старение все еще не считается настоящей болезнью, – во всех случаях, когда результаты переливания крови при других болезнях сравнивали [349] Edgren G. et al. Association of donor age and sex with survival of patients receiving transfusions // JAMA Internal Medicine. 2017 Jun; 177 (6): 854–860. с учетом возраста донора, никакого особого преимущества молодая кровь не давала [350] Khoury R. & Ghossoub E. Young blood products: emerging treatment for Alzheimer's disease? // Neural Regeneration Research. 2018 Apr; 13 (4): 624–627. . Поэтому сейчас рассчитывать на "пересадку молодости" едва ли стоит: сегодня гетерохроническое переливание крови – все еще один из инструментов для изучения старения, но никак не средство от него.