И в этом случае велика роль побочных эффектов. Метформин может вызвать лактатацидоз – состояние, при котором молочная кислота накапливается в кровеносном русле быстрее, чем может утилизироваться. Молочная кислота вырабатывается, когда уровень кислорода в крови понижается. Хотя риск лактатацидоза невысок, это состояние может окончиться смертью. Вероятность лактатацидоза заставляет врачей тщательно контролировать электролитно-щелочной баланс при приеме метформина. Такие риски ограничивают широкое использование метформина для профилактики онкологических заболеваний.
Существует два класса гормональной терапии: селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (к ним относятся тамоксифен и ралоксифен) и ингибиторы ароматазы. В настоящее время эти группы одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственых средств в качестве адъювантной терапии для предотвращения рецидивных опухолей среди женщин, которые уже прошли курс лечения от рака молочной железы.
В 2006 году, после того как клиническое испытание тамоксифена и ралоксифена (STAR) показало, что эти препараты снижают вероятность инвазивного рака молочной железы у женщин группы повышенного риска (на 50% при использовании тамоксифена и на 38% – ралоксифена), большинство онкологов начали применять эти лекарства. Тем не менее и в этом случае побочные эффекты этих средств ограничивают их значимость. Повышенный риск тромбообразования и возникновения рака матки ограничивают их использование в качестве профилактических средств у женщин из группы средней степени риска. К тому же у тамоксифена риск возникновения рака мочевого пузыря и тромбообразования выше, чем у ралоксифена.
В настоящее время проводится клиническое испытание под названием MAP. 3, финансируемое Национальным институтом рака Канады, для оценки возможной профилактической роли экзаместана, препарата из группы ингибиторов ароматазы. В исследовании принимают участие 4560 женщин. Предварительный анализ 3 лет отдаленного периода выявил, что лекарство снижает частоту возникновения инвазивного рака молочной железы на 65% и, помимо этого, также снижает заболеваемость протоковой карциномы in situ (ПКИС).
У тех женщин, которые все же заболели инвазивной формой рака молочной железы, опухоли были менее агрессивны по сравнению с женщинами из плацебо-группы. В связи с такими обещающими результатами на раннем этапе клинического испытания было принято решение закрыть плацебо-группу, чтобы все участницы имели шанс принимать экземестан.
Несмотря на такие хорошие новости, побочные эффекты экземестана все же вынуждали около 10% пациентов ежегодно останавливать прием лекарства. Это были чрезвычайно сильные боли в суставах и климактерические симптомы, такие, как приливы. В отдельном исследовании, опубликованном журналом Lancet Oncology, оценивалось здоровье костной ткани в отдельной подгруппе участниц исследования MAP. 3. Исследователи обнаружили, что у женщин, получающих экземестан, происходит более значительное падение плотности костной ткани после двух лет лечения, чем в плацебо-группе. Для определения степени риска переломов костей в отдаленном периоде у женщин, принимающих экземестан, потребуется дополнительное исследование. Мы уже знаем, что длительный прием ингибиторов ароматазы может вызвать заболевания сердца и остеопороз, и это опять подразумевает, что эта группа лекарств будет иметь значительные ограничения для приема здоровыми женщинами.
* * *
Современные препараты для профилактики онкологических заболеваний имеют слишком много побочных и неизвестных нам эффектов, что препятствует их широкому использованию. Тем не менее я надеюсь, что в конечном итоге эта область исследований окажется плодотворной. Работа продолжается повсеместно и должна быть усилена.
Глава 15 На переднем крае науки
Шри Бозе было 17 лет, и она была старшеклассницей в одной из школ Форт Уорта, штат Техас, когда ей вручили гран-при на первой Международной хай-тек олимпиаде компании Google в 2011 году.
Бозе пыталась понять, почему больные со злокачественными опухолями яичника, которые лечатся цисплатином, сильнодействующим лекарством для химиотерапии, часто вырабатывают резистентность к препарату. Под руководством Алакананда Базу, профессора молекулярной биологии и иммунологии в Научном центре здоровья при Университете Северного Техаса, Бозе изучала АМФ-активируемую протеинкиназу – белок, который, как предполагают, отдает команды клеткам для их деления или препятствует этому. Бозе экспериментально установила связь между этим белком и сопротивляемостью к цисплатину, что помогло разработать методику, позволяющую лекарству сохранять эффективность в качестве убийцы раковых клеток.
Читать дальше
Конец ознакомительного отрывка
Купить книгу