В 1930 г. Rogers &. Winchester для инъекционного лечения варикозных вен стали широко использовать препараты жирных кислот – 5 и 10 % водные растворы морруата натрия, более известного под называнием Varicocid. Однако варикоцид, имевший в своем составе пирогенную субстанцию масляную кислоту, вызывал венозные тромбозы и аллергические реакции вплоть до шокового состояния. Последние сообщения об использовании варикоцида приходятся на 80-е годы прошлого столетия.
В конце 40-х годов для склерозирования варикозных вен стали применять концентрированные растворы сахаров (инвертаза, глюкоза, растворы виноградного сахара, левулеза). Их недостатками были необходимость применения больших доз для достижения склерозирующего эффекта и, как следствие этого, развитие тромбозов глубоких вен, возможность тромбоэмболии. Кроме того, отмечались резко болезненные судороги ног.
Новой эрой в прогрессе склеротерапии стало изобретение анионных детергентов. Их действие основано на денатурации белков эндотелия вены и как следствие этого на лизисе эндотелиальных клеток. Из этой группы распространение получил тетрадецилсульфат натрия. Он был открыт в США в 1946 г. Рейнером и под названием Sotradecol выпускается там и в настоящее время в 1-, 3- и 5 % концентрации с добавлением бензилового алкоголя. Позже тетрадецилсульфат натрия был представлен во Франции в виде 3- и 5 % растворов с добавкой салицилового алкоголя под названием Thrombovar. К отрицательным побочным эффектам этой группы склерозантов относится возможность анафилактического шока при повторном введении препарата и образование тяжело поддающихся лечению некрозов при паравазальном введении.
История синтезирования другого склеропрепарата группы анионных детергентов этоксисклерола начинается с 1930 года, когда фирма «Kreussler Pharma» начала изучение свойств Alkylpolyglykolether. Была выделена субстанция, которая вызывала отчетливое аналгетическое действие на слизистую полости рта. В конце 1940, начале 50-х годов группа исследователей под руководством K. Soering начала промышленное производство препарата для местной и проводниковой анестезии Aethoxysklerol. В процессе изучения вещества выявлено его повреждающее действие на стенку сосуда при интравазальном введении. В связи с наступающей при внутривенной инфузии препарата облитерацией сосуда применение полидоканола как анестетика было прекращено.
Однако научный медицинский руководитель «Kreussler Pharma» O. Henschel [38] использовал это побочное действие синтезированной субстанции, которая сегодня известна как Lauromakrogol 400, в качестве препарата для склеротерапии. При этом Henschel испробовал действие этоксисклерола вначале на себе. Получить клиническую поддержку помогло обезболивающее свойство склерозанта. O. Henschel доказал, что вещество обладало крайне низкой аллергенностью и при правильной технике не вызывало некрозов, которые при использовании других препаратов были не так редки. Первым врачом, применившим пену этоксисклерола для лечения варикозных вен еще до официального допуска препарата, был P. Lunkenheimer (1967 г.). В 1966 г. Aethoxysklerol был зарегистрирован как склерозирующее средство и представлен врачам.
Из неорганических препаратов в первую очередь использовались растворы йода. В 1959 г. K. Sigg и E. Imhoff в совместной работе представили Variglobаn. В 1961 г. E. Imhoff [42] запатентовал йодсодержащие склеровещества в Германии. Йодсодержащие склерозанты как химический раздражитель вызывают сильную десквамацию эндотелия вследствие денатурации белка, быстрое и необратимое повреждающее воздействие на все слои венозной стенки и приводят к образованию плотных тромбов. Их преимущества – в сильном и стойком склероэффекте при лечении изолированного первичного варикоза и отсутствие аллергии. К. Sigg [60] на 185000 инъекций только у 2 пациентов наблюдал симптомы легкой непереносимости. К другим плюсам растворов йода относятся отсутствие тератогенного действия и возможность применения во время беременности.
Отрицательными сторонами склеропрепаратов этой группы можно считать высокую частоту гнойно-некротических осложнений и аллергических реакций. К недостаткам йода относится также его темный цвет и вследствие этого плохая видимость рефлюксной крови в шприце. В 2003 г. Varigloban был изъят из торговли вследствие его низкого научного признания и невостребованности.
4 мая 1968 года на заседании французского общества флебологов E. Imhoff (Цюрих) и R. Stemmer (Страссбург) [41] провели анализ и перечислили 18 препаратов, применявшихся для склеротерапии на протяжении 113 лет.
Читать дальше