Бастиан Блоэм - Нестареющее тело. Научное исследование о том, как защитить свои тело и мозг и не допустить развития неврологических заболеваний

Для исследования ученым требовались евреи-ашкенази с болезнью Паркинсона, и Крамер подходил под эти параметры. Он узнал, что является носителем мутаций в обеих копиях гена GBA (геном человека содержит по две копии гена – по одной от каждого из родителей).

Будучи участником исследования, Крамер, который живет в Бостоне (штат Массачусетс), вынужден раз в 6-12 месяцев ездить на встречу с учеными в Нью-Хейвен (штат Коннектикут). Во время таких визитов специалисты берут анализы, чтобы понять ход течения заболевания. Их интересуют маркеры крови и спинномозговой жидкости; также проводятся разного рода сканирования. К апрелю 2019 года участников исследования, подобных Крамеру, т. е. тех, у кого заболевание вызвано мутациями GBA, насчитывалось 73 человека.

Крамер уже принимал участие в клинических испытаниях нового препарата и не планирует останавливаться на достигнутом. Он надеется, что его участие в различных исследованиях «поможет пролить свет на лечение болезни Паркинсона, которым сможет воспользоваться он сам и другие пациенты».

Для Крамера такая активность оказалась очень полезна. Прикладывая руку к научному прогрессу, он вернул себе утраченный оптимизм. Сейчас ему 58 лет. Не так давно он узаконил свои отношения с давней возлюбленной. Крамер признается, что, участвуя в исследованиях, он делает большое и нужное дело. «В каком-то смысле, – говорит он, – последние три года – это самые лучшие годы в моей жизни».

ДОКОПАТЬСЯ ДО ИСТИНЫ. КАК РАЗВИВАЕТСЯ БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА?

Выявление внешних и генетических причин болезни Паркинсона – это важный первый шаг. А дальше необходимо понять, каким образом эти факторы приводят к развитию заболевания. Исследования на животных проливают свет на роль факторов риска болезни Паркинсона. К примеру, у крыс ТХЭ убивает производящие дофамин нервные клетки черной субстанции мозга (56). Другие отделы головного мозга животных повреждены в меньшей степени (57). При этом неясно, почему ТХЭ уничтожает нервные клетки избирательно (58).

Что касается генетических причин болезни Паркинсона, то здесь тоже не все понятно. Мы знаем, что альфа-синуклеиновый белок участвует в транспортировке «емкостей» с нейромедиаторами, тем самым осуществляя межклеточную коммуникацию. Также известно, что эти белки могут быть неправильно свернуты, вероятнее всего, в результате генетической мутации, и это провоцирует болезнь Паркинсона (59). А вот что происходит на этапе между неправильным сворачиванием белка и заболеванием, остается тайной. Помимо этого, ученым предстоит разобраться в том, какую функцию выполняет альфа-синуклеин, в том числе вне головного мозга (60).

Современные исследования доказывают, что болезнь Паркинсона имеет генетические причины. Но вот в результате чего происходит мутация, остается загадкой.

До сих пор у нас нет четкого представления о гене LRRK2 и всех его мутациях (61). Ученые выясняют роль белка, который кодирует, или инструктирует, LRRK2. Белок, получающий указания от LRRK2, очень большой и, по всей видимости, взаимодействует с альфа-синуклеином (62). Еще большую загадку представляют изменения в структуре белка, возникающие в результате различных мутаций.

Заполнить эти пробелы помогут фундаментальные исследования, которые носят ознакомительный характер. В отличие от прикладных исследований, они не имеют конкретной цели. Их главная задача – понять природу объекта. К сожалению, этот аспект очень часто недооценивают, а ведь терапевтический прогресс зиждется на представлении о том, как развивается болезнь, т. е. как происходит изменение ее природы.

За последние двадцать пять лет доля средств, которые фармацевтические компании инвестируют в фундаментальные исследования, заметно сократилась (63). В 1994 году компании вкладывали более половины (57 %) своего «исследовательского» бюджета в экспериментальные исследования (64), а к 2017 году эта цифра снизилась до 16 % (65). В результате ответственность за проведение такой работы легла на академические лаборатории и научные институты, которые сильно зависят от поддержки государства и благотворителей (66). В США большая часть биомедицинских исследований (около 60 %) финансируется фармацевтическими и биотехнологическими фирмами, а также компаниями по производству медицинской техники и оборудования. Получается, что денежные вливания в фундаментальные исследования очень малы – на долю NIH приходится 27 %, а на долю частных фондов – всего 4 % (67).