Ирина Якутенко - Вирус, который сломал планету. Почему SARS-CoV-2 такой особенный и что нам с ним делать

Наконец, иммунитет мужчин в принципе заметно ненадежней женского [183] S. L. Klein and K. L. Flanagan, «Sex differences in immune responses», Nat. Rev. Immunol. , vol. 16, no. 10, pp. 626–638, Oct. 2016. . В числе прочего это проявляется в большей подверженности респираторным заболеваниям и более медленном выздоровлении.

О причинах статистически достоверной гендерной разницы в работе иммунитета можно спекулировать с точки зрения биологической целесообразности. Эволюционная задача женщины — вынашивать и выкармливать детей. Эти процессы занимают много времени, в течение которого женщине необходимо оставаться здоровой. Роль мужчины в продвижении собственных генов в череде поколений заключается прежде всего в оплодотворении. Теоретически он должен бы еще кормить и защищать мать и потомство, но далеко не факт, что это обязательные опции. Как показывают исследования современных племен, оставшихся на стадии охоты и собирательства, а также работы по изучению древних людей, женщины, вполне вероятно, добывали не сильно меньше еды, рыбача, расставляя капканы и охотясь на мелкую дичь, а также помогая мужчинам в большой охоте [184] J. E. Fa, J. R. Stewart, L. Lloveras, and J. M. Vargas, «Rabbits and hominin survival in Iberia», J. Hum. Evol. , vol. 64, no. 4, pp. 233–241, Apr. 2013. , [185] K. S. Singh, «Gender Roles in History: Women as Hunters», Gend. Technol. Dev. , vol. 5, no. 1, pp. 113–124, Mar. 2001. . Распределение биологических обязанностей задает специфику иммунного ответа: у женщин он намного более надежный и мощный. Мужчинам, с точки зрения природы, достаточно {33} 33 Мы знаем, что этого оказалось достаточно, по одной простой причине: человечество выжило, несмотря на явную слабость мужского иммунитета. хорошо подавлять локальные вторжения патогенов, скажем на месте укуса или удара дубинкой. Сравнительная расслабленность мужского иммунитета приводит к заметному накоплению хронических заболеваний, в том числе раковых. В среднем у мужчин в 1,4–1,6 раза чаще развиваются онкологические патологии [186] M. T. Dorak and E. Karpuzoglu, «Gender Differences in Cancer Susceptibility: An Inadequately Addressed Issue», Front. Genet. , vol. 3, 2012. . Побочный эффект сверхнастороженного женского иммунитета — высокий риск аутоиммунных заболеваний: примерно 80 % страдающих от них пациентов — женщины [187] M. McCarthy, «The ‘gender gap’ in autoimmune disease», Lancet , vol. 356, no. 9235, p. 1088, Sep. 2000. .

Надежных способов предсказать, кто из больных с синдромами средней выраженности в результате попадет в отделение интенсивной терапии, а вероятно и на ИВЛ, пока не существует, потому что мы до конца не понимаем, что именно и в какой момент начинает идти не так. Но сегодня благодаря технологиям обработки больших данных и машинному обучению мы можем подойти к этому вопросу как бы с обратной стороны и сначала вычленить какие-то характерные биохимические маркеры, появляющиеся у людей, которые переходят в тяжелую и критическую фазы, а уже потом, глядя на эти вещества, попытаться понять, какие именно процессы в организме развиваются неправильно. Именно так поступила коллаборация биоинформатиков и медиков, скормившая компьютеру данные анализов 375 пациентов из уханьского госпиталя, куда привозили много тяжелых больных [188] L. Yan et al. , «An interpretable mortality prediction model for COVID-19 patients», Nat. Mach. Intell. , vol. 2, no. 5, pp. 283–288, May 2020. . На основе этой информации разработанная учеными модель обнаружила три показателя, определенные значения которых позволяют с вероятностью выше 90 % предсказать (за десять дней до того, как это произойдет), что конкретный пациент окажется в реанимации.

Первый — это повышенная концентрация фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Он катализирует крайне важную для биохимии клетки реакцию превращения молочной кислоты в пировиноградную и обратно. Лактатдегидрогеназа в большом количестве присутствует во всех клетках организма, поэтому при массированной клеточной гибели в плазме крови оказывается очень много этого фермента. В отличие от многих других обязательно присутствующих в клетках ферментов, ЛДГ весьма стабильна, так что именно ее используют в качестве маркера тканевых повреждений. Второй параметр — высокочувствительный тест на С-реактивный белок (СРБ). Этот тест, в числе прочего, характеризует вялотекущее воспаление в стенках сосудов — процесс, считающийся одной из главных причин сердечно-сосудистых заболеваний. При развитии ОРДС значимые показатели в высокочувствительном тесте на СРБ предсказывают плохой прогноз. Третий показатель — низкое содержание лимфоцитов в периферической крови. Исследования SARS и MERS показали, что при заметном повреждении альвеол легких множество лимфоцитов {34} 34 Конкретно речь идет о CD4- и CD8-клетках, то есть Т-хелперах и Т-киллерах соответственно. активируются и направляются именно туда, чтобы бороться с врагом. Эти наблюдения могут указывать, что правильная и своевременная активация именно клеточной ветви иммунитета, к которой относятся лимфоциты (а не только гуморальной составляющей, к которой принадлежат антитела), может, хотя бы в некоторых случаях, иметь решающее значение для подавления COVID-19.