Дэниэл Дэвис - Невероятный иммунитет. Как работает естественная защита вашего организма

Köhler, G., & Milstein, C., ‘Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity’, Nature 256, 495–497 (1975).

Margulies, D. H., ‘Monoclonal antibodies: producing magic bullets by somatic cell hybridization’, The Journal of Immunology 174, 2451–2452 (2005).

Исходное соглашение с «Сентокором» основывалось на том, что Вильчек производит антитело против интерферона, которое компания собиралась разработать и превратить в диагностический тест для проверки содержания интерферона в образцах крови, например.

Прибыв в Нью-Йорк, Вильчек очень удивился, что ему для исследований нужно искать финансирование. В коммунистической Чехословакии оборудования постоянно не хватало, но деньги на исследовательскую работу давали всегда, и подавать грантовые заявки не требовалось.

Цзюньмин Лэ делил с Вильчеком авторские отчисления за антитело против ФНО-α. В 2006 году Лэ основал Фонд Айрис и Лэ — чтобы финансировать различные инициативы в области медицины и здравоохранения.

Marks, L. V., The Lock and Key of Medicine: Monoclonal Antibodies and the Transformation of Healthcare (Yale University Press, 2015).

Beutler, B., Milsark, I. W., & Cerami, A. C., ‘Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin’, Science 229, 869–871 (1985).

Lagu, T., et al., ‘Hospitalizations, costs, and outcomes of severe sepsis in the United States 2003 to 2007’, Critical Care Medicine 40, 754–761 (2012).

Marks, L., ‘The birth pangs of monoclonal antibody therapeutics: the failure and legacy of Centoxin’, mAbs 4, 403–412 (2012).

Джон Грайеб и его группа в «Сентокоре» проделали эту работу, применив методы, сложившиеся благодаря нескольким другим независимым исследовательским группам в 1983–1985 го- дах, в том числе академическим лабораториям в Кембридже (Великобритания), Стэнфорде и Торонто, а также в американской калифорнийской компании «Бектон-Дикинсон».

Vilček (2009).

Там же.

Brennan, F. M., Chantry, D., Jackson, A., Maini, R., & Feldmann, M., ‘Inhibitory effect of TNF alpha antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis’, Lancet 2, 244–247 (1989).

Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.

Williams, R. O., Feldmann, M., & Maini, R. N., ‘Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collageninduced arthritis’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 89, 9784–9788 (1992).

Помимо работы, к которой Фельдманн имел прямое отношение, есть и другие подтверждения его мыслям: они возникли из исследований, проведенных Георгом Коллиасом и его коллегами в Греции. Они показали, что у мышей, генетически модифицированных для производства ФНО-α, развивается воспаление суставов, а такое совпадает с представлением о том, что этот цитокин значим при артрите.

Feldmann (2009).

Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.

Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.

Там же.

Feldmann (2009).

Feldmann, M., ‘Development of anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis’, Nature Reviews Immunology 2, 364–371 (2002).

Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.

Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.

Feldmann (2009).

Там же.

Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.

Vilček (2016).

Компания добилась одобрения использования «Ремикада» сперва для лечения болезни Крона, хронического воспаления кишечника, а затем и ревматоидного артрита. Однако новые препараты от болезни Крона пробовали уже не одно десятилетие. Эту болезнь считали довольно редкой, а это значит, что клинически проверять лекарство нужно на меньшей выборке пациентов, и одобрение выдали. Скудость данных по излечению также означала, что официальные органы давали лекарству приоритет. В итоге расходы на доведение лекарства от болезни Крона до одобрения оказывались гораздо меньшими, чем на лекарства от ревматоидного артрита.

Morrow, D. J., ‘Johnson & Johnson to Acquire Centocor’, New York Times , 22 июля 1999 года.

Вильчек (2016).

Фельдманн (2009).

Фельдманн (2002).

Антитела человека можно произвести несколькими разными способами. Например, применяя генетически модифицированных мышей, у которых гены, отвечающие за синтез антител, заменены на человеческие. Однако «Хумира», полностью человеческое антитело ФНО-α, одобренное в США в 2002 году, получили иначе — применили вирусы, атакующие бактерии; этот метод называется «фаговый дисплей».