Владимир Цыркунов - Клещевые инфекции в Беларуси

Механизм персистентной вирусной инфекции, в отличие от репликативной, не имеет цитопатического действия, при этом со временем устанавливается режим длительной сохранности вирусного генома в инфицированной клетке. Длительное персистентное сосуществование вируса и клетки возможно только при устранении элиминирующего вирус из организма действия клеточногуморальной системы иммунитета. Установлено, что широкое распределение персистирующего ВКЭ в организме возможно в том случае, если вирус сохраняется в тех же тканях, где был локализован в ранние сроки инфекции и продолжает персистировать в длительно и коротко живущих клетках, преодолевая действие элиминирующих иммунных механизмов. Устойчивое персистирование инфекции также возможно, если вирус повторно распространяется в иммунном организме. В то же время, персистенция ВКЭ приводит к изменению ряда его характеристик: снижению авидности, повышению способности сенсибилизировать Т–лимфоциты, более выраженной зависимости репродукции от интерферона. Для поддержания персистентной инфекции ключевыми представляются два момента: сохранение вируса в клетках и особый способ распространения в иммунном организме. В местах локализации in situ персистирующий ВКЭ более чем в 90% случаев формирует абортивный или латентный тип инфекции без экспрессии антигенов, патогенных и цитодеструктивных свойств. В инфицированных клетках сохраняется вирусная генетическая информация при нарушенном процессе сборки вирионов и репродукции инфекционного потомства. В персистентной инфекции иммунные механизмы, по–видимому, становятся факторами, регулирующими экспрессию вирусного генома.

Можно предполагать, что латентно протекающему в течение многих лет хроническому КЭ может соответствовать механизм инфекции с интеграцией вирусного и клеточного геномов. Латентная инфекция – бессимптомная персистенция вируса, при которой не происходит вирусологически доказуемой репродукции возбудителя.

Обратная трансформация персистирующей и (или) латентной интегративной инфекции в репликативную ВКЭ–инфекцию с вирусемией и возобновлением клинической манифестации, обострением болезни может быть вызвана воздействием как внешних, так и внутренних факторов активации инфекционного процесса. Внешними активаторами инфекции КЭ, как показано в эксперименте, являются некоторые иммунодепрессанты и антибиотики.

Механизмы формирования персистентной, латентной ВКЭ–инфекции до конца не изучены.

При исследовании вирусемии ВКЭ в периферической крови человека установлено, что из всего контингента укушенных клещом здоровых и больных КЭ вирус изолируется преимущественно из лейкоцитов крови здоровых лиц. Из общего числа изолятов ВКЭ 84% штаммов были выделены из крови здоровых людей, укушенных клещами. Антигены ВКЭ определяются иммуноферментным методом значительно чаще в образцах крови от жителей, укушенных клещом, но оставшихся здоровыми, чем в крови от укушенных клещом больных. Таким образом, после укуса клещом инаппарантная и стертые лихорадочные формы КЭ распространены намного шире, чем случаи клинически выраженного проявления инфекции в лихорадочной, менингеальной и очаговой формах. На это указали в своих работах М.П. Исаева с соавт., представившие более полное описание гетерогенности природного вирусного пула и показавшие, что только небольшая его часть способна вызывать острый КЭ с выраженной клинической манифестацией.

Специфические антитела к ВКЭ в сыворотке крови определяются в короткие сроки после укуса клещом у инфицированных, независимо от отсутствия или выраженности симптомов инфекции при последующих наблюдениях. У половины инфицированных вирусом людей без симптомов болезни антигенемия ВКЭ не сопровождается сероконверсией с выявлением противовирусных антител. Со временем титр противовирусных антител в сыворотках от лиц, у кого они выявляются, возрастает, однако титры антител у инаппарантных инфицированных ниже, чем у больных с менингеальной и очаговой формами инфекции. В конце наблюдений более частая сероконверсия и наиболее высокие титры антител обнаруживаются у тяжелых больных в очаговой форме.

Таким образом, инфекционные, иммуногенные и патогенные свойства штаммов вируса из территориального гетерогенного пула ВКЭ у инфицированных вирусом лиц проявляются вариабельно, и изменения этих свойств у инфицированных коррелируют между собой. Очевидно, значительная часть штаммов клещевого пула вирусной популяции инфекционна для человека. Однако не все, а только часть инфекционных штаммов обладают высокой иммуногенностью в человеческом организме и вызывают быстрое образование вирусоспецифических антител, и, в свою очередь, только незначительная часть высокоиммуногенных по экспрессии специфических антител штаммов вируса также обладают высокой нейропатогенностью.