Коллектив авторов: Клиническая патофизиология

Во-первых, существует естественное, физиологическое повреждение клеток, которое является необходимым условием нормальной жизнедеятельности органа или ткани, организма как целого. Так, в нормальном организме постоянно происходит отмирание эпителия кожи и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, клеток крови (эритроцит живет в течение 80 – 120 дней), иммунной системы, эндотелиоцитов сосудов и др. Повреждение и гибель клеток, уменьшение их числа в популяции в данном случае становятся стимулом (сигналом) усиления пролиферации и восстановления числа этих клеток. В процессе нормальной жизнедеятельности в самой клетке также происходит разрушение субклеточных структур – органелл (митохондрий, лизосом) и молекул. Снижение их числа и ослабление функции становятся сигналом, определяющим их внутриклеточную регенерацию, т. е. восстановление числа (см. апоптоз).

Во-вторых, патогенный фактор и вызываемое им повреждение приводит к развитию комплекса защитно-приспособительных реакций клеток и организма в целом. Эти реакции повреждаемых клеток и реактивные влияния на них организма, которые реализуются нервной, эндокринной и другими регулирующими системами, направлены на элиминацию патогенного агента и восстановление обмена, структуры и функции клеток. До тех пор, пока защитно-приспособительные механизмы клетки и организма, определяющие включение таких реакций, действуют, функционирование клетки остается нормальным. Общей закономерностью является то, что альтерация клетки наступает в том случае, когда возникает недостаточность защитно-приспособительных механизмов либо вследствие чрезмерной интенсивности патогенного фактора (или других его свойств), либо в результате измененного исходного состояния организма.

Выделяют разнообразные формы клеточного повреждения. В зависимости от модальности (характера) патогенного агента могут возникать следующие виды повреждений:

– физическое (механическое, температурное, лучевое и др.);

– химическое (в том числе лекарственное);

– биологическое (вирусное, бактериальное и т. п.);

– психогенное (повреждение клеток – нейронов мозга и их ансамблей).

В зависимости от пути реализации действия патогенного фактора выделяют:

– прямое повреждение;

– опосредованное повреждение.

Прямое повреждение связано с непосредственным действием патогенного агента на клетку, например альтерация эпителия кожи при механической травме, нейронов при действии яда, эритроцитов под влиянием токсинов микроорганизмов. Очевидно, что такое повреждение реализуется через внутриклеточные, интрацеллюлярные механизмы.

Опосредованное повреждение связано с нарушением под влиянием патогенного фактора нейроэндокринных и других регулирующих влияний на клетку, расстройством кровообращения и/или изменением состава крови и межклеточной жидкости. Таким образом, данное повреждение осуществляется через внеклеточные, экстрацеллюлярные, механизмы.

Нередко повреждения разделяют на первичное и вторичное. Например, возникающее первично прямое повреждение клеток в динамике патологического процесса приводит к дополнительным нарушениям того или иного механизма регуляции, расстройствам кровообращения или отклонениям от нормы состава крови. А это, в свою очередь, вызывает вторичные повреждения клеток, которые могут усугублять и первичное повреждение.

Так формируется цепь причинно-следственных патогенетических связей при патологии клетки. Важно, что реакции поврежденных клеток и организма на их повреждение могут иметь как позитивное, приспособительное, так и негативное патогенетическое значение.

В зависимости от характера протекающих внутриклеточных процессов говорят о физико-химических (например, накопление Н +-ионов, радикалов кислорода и др.), конформационных (нарушение пространственного расположения активных групп молекул или их самих) и обменных (угнетение тканевого дыхания) повреждениях клетки.

Указанные выше нарушения определяют изменение структуры и функции клетки – структурные и функциональные повреждения, которые неразрывно связаны между собой. При патологии клетки первоначально патогенный фактор может нарушать структуру и функцию органелл одного вида, например ионизирующее излучение – ядерный аппарат или дефицит кислорода – митохондрии, где осуществляется биологическое окисление. Поэтому выделяют ядерные, цитоплазматические, митохондриальные, лизосомные, цитолеммальные и другие повреждения.