Борис Липовецкий - Цереброваскулярная болезнь с позиций общей патологии

Генетики установили, что геном человека составляют около 6 млрд нуклеотидов, образующих примерно 25 тыс. генов. При построении в организме многочисленных нуклеотидных цепочек ДНК (как известно, ДНК состоит из азотистого основания, дезоксирибозы и аниона фосфорной кислоты) возможны отдельные ошибки, которые приводят к нуклеотидным полиморфизмам или мутациям. Однонуклеотидные (точечные) полиморфизмы, т. е. замены одного нуклеотида на другой (известно 4 вида нуклеотидов), встречаются довольно часто, но они далеко не всегда имеют следствием появление той или иной патологии. Несколько нуклеотидных полиморфизмов в так называемых второстепенных генах могут в своем сочетании вызвать предрасположение к тому или иному заболеванию. Лишь в очень редких случаях комплекс ряда полиморфизмов во второстепенных генах становится непосредственной причиной какого-то патологического состояния. Если же полиморфизму подверглись несколько нуклеотидов (реже это связано с заменой одного нуклеотида) в той части цепочки ДНК, которая относится к локусу одного из «главных» генов (может наблюдаться выпадение группы нуклеотидов – делеция), образуется генетический дефект, проявляющийся моногенным заболеванием, например семейной ГХС, гемофилией и др.

В настоящее время появились научные центры, в которых проводится полногеномное генетическое сканирование пациентов (и здоровых лиц). Это открывает возможность суммарной оценки генетических полиморфизмов и мутаций у каждого индивида. Понятно, что такой скрининг – весьма дорогое и кропотливое исследование.

Так, в процессе подобного исследования в семьях больных, перенесших ишемический МИ, авторами доклада в комплексе с сотрудниками Институтов молекулярной генетики и молекулярной биологии в Москве были выявлены полиморфизмы генов, ответственных за экспрессию особого белка «р-53» – фактора апоптоза. Выяснилось, что белок «р-53» повышает чувствительность мозга к дефициту кровоснабжения и значительно увеличивает вероятность ишемического МИ и объем ишемического поражения.

Авторы упомянутого выше доклада сообщили, что уже установлены маркеры, позволяющие идентифицировать однонуклеотидные полиморфизмы в локусах 4, 12 и 15-й хромосом, отвечающих за продукцию белка, который увеличивает подверженность мозговой ткани ишемическому повреждению. Таким образом, если в будущем удастся подавить продукцию этого белка или найти его антагониста, появится еще один путь борьбы с ишемическими повреждениями мозга.

Нельзя не сказать, что некоторые патологи полагают, что при ЦВЗ надо определять и антириск-факторы. К таковым с некоторыми оговорками могут быть отнесены: хорошая физическая и «психологическая» форма человека, постоянный тренинг (как физического, так и психического статуса), хорошее образование, активная творческая работа, постоянное самосовершенствование, комфортные условия жизни, рациональное питание, умеренное потребление сухого красного вина и др.

Гемодинамически значимымисчитают бляшки, стенозирующие просвет сосуда на 60 % и более. Следует заметить, что если врач получает заключение о том, что бляшки в брахиоцефальных сосудах его пациента не являются гемодинамически значимыми, он не должен успокаиваться. Во-первых, дуплексное сканирование больным с такими изменениями полагается делать ежегодно, т. к. за один год размер и характер бляшки может измениться. Кроме того, помимо фиксированного стеноза сосуда, бывают динамические сужения. Наслаиваясь друг на друга (к органическому компоненту добавляется функциональный), так называемые гемодинамически незначимые бляшки тоже могут создать критическую ситуацию.

Важнейшей характеристикой бляшки является ее стабильность, т. е. бывают бляшки, которые по своей величине могут считаться гемодинамически незначимыми, но если они нестабильны, их опасность не менее велика.

К функциональным компонентам, осложняющим фиксированный стеноз сосуда 2–3-го порядка, помимо спазма, надо отнести нарушение текучести крови, прокоагулянтный сдвиг, не говоря о нарушениях микроциркуляции в дистальных разветвлениях этого сосуда (Аронов Д. М., Лупанов В. П., 2011).

Атеросклеротические бляшки могут быть стабильными и нестабильными. Крайнюю тревогу должны вызывать нестабильные бляшки, для которых характерны рыхлость, изъязвление, а значит, опасность локального образования тромбов на их поверхности, отрыв фрагментов с угрозой эмболии в дистальные отделы сосудистого русла или массивный тромбоз сосуда в данном его отрезке.