Юрий Захаров - Новые методы лечения сахарного диабета 1 типа

Кузьмин А. Г., Липатов Д. В., Смирнова О. М., Шестакова М. В. Офтальмохирургия №3 2009: «Анти-VEGF препараты для лечения диабетической ретинопатии».

Ответ Т-лимфоцитов на Β-клетки имеет отчетливый воспалительный фенотип у детей с диабетом типа 1 по сравнению со взрослыми.

(«β-cell specific T-lymphocyte response has a distinct inflammatory phenotype in children with Type 1 diabetes compared with adults»).

При диагнозе диабет 1 типа провоспалительная аутореактивность значительно более распространена, фокусируется на более широком диапазоне целей и больше ориентирована на инсулин / проинсулин у детей, чем у взрослых. Это интерпретируется как свидетельство более агрессивного иммунологического ответа в младшей возрастной группе, которое особенно характеризуется потерей толерантности к проинсулину. Эти данные свидетельствуют о существовании возрастной гетерогенности в патогенезе диабета 1 типа, который может иметь отношение к развитию иммунологических методов лечения.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151105

Это очень важно в процессе терапии, учитывается ли это в рамках ОМС? Нет.

Во время очной консультации пациентов, помимо прочего, мы проводим очень необычное исследование. Рука кладется на специальное устройство-сканер, который является фактически очень чувствительным фотоспектрометром, способным оценить состояние организма через кожу без прокола. Сканер определяет так называемые «конечные продукты гликирования»; имея специальное программное обеспечение, можно даже соотнести данные с глюкозилированным гемоглобином.

«Skin autofluorescence is associated with arterial stiffness and insulin level in endurance runners and healthy controls – Effects of aging and endurance exercise»

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/

S053155651630403X? via%3Dihub

На самом деле предназначение этого устройства намного более существенное – предупреждение ранних осложнений на самом раннем доклиническом этапе, когда явных признаков и жалоб просто нет. Как это работает?

В процессе приготовления продуктов питания отдельные компоненты взаимодействуют между собой. Особое значение среди этих процессов имеет взаимодействие сахаров и белков, так называемое неферментативное гликозилирование (реакция Майяра).

Эта реакция может происходить в разных видах: как в процессе приготовления пищи, так и в нашем организме при повышении уровня глюкозы. В конце этой и ряда других реакций происходит образование так называемых «конечных продуктов гликирования», которые являются метаболитами, «клеточным мусором», который засоряет клетку и перестраивает всю ее работу.

Реакция Майяра – химическая реакция между аминокислотой и сахаром, которая происходит при нагревании. Примером такой реакции является жарка мяса или выпечка хлеба, когда в процессе нагревания пищевого продукта возникает типичный запах, цвет и вкус приготовленной пищи. Эти изменения вызваны образованием продуктов реакции Майяра. Не надо путать гликацию и гликозилирование. Гликопротеины – важные биохимические соединения, образующиеся с помощью ферментов и выполняющие специфические функции (гиалуроновая кислота и хондроитин сульфат). Когда сахар реагирует с протеинами без участия ферментов, то в результате получаются AGE, которые вредны для организма.

Согласно теории Мэйларда, белковые сшивки образуются в результате повреждающего действия моносахаров. Этот процесс многоступенчатый. Он начинается обратимой гликацией: восстановленный сахар (глюкоза, фруктоза, рибоза и др.) присоединяется к концевой α-аминогруппе белка. Происходит это спонтанно, без участия ферментов. В данном случае вещества, образованные первичной конденсацией белка и восстановленного сахара, называются продуктами Амадори (Amadori products). В дальнейшем продукты Амадори подвергаются необратимым модификациям (окислению, конденсации, структурным перестройкам и проч.).

В результате формируется достаточно разнообразная группа веществ, получившая обобщенное название Advanced Glycosylation End-products (AGE). AGE медленно накапливаются в тканях и обладают многими негативными эффектами.

Реакция гликирования включает несколько этапов: этап первый – конденсация. Реакция Майяра начинается, когда сахар соединяется с аминокислотой. В целом, это реакция дегидратации сахара с формированием воды, а продукт конденсации быстро теряет воду по мере превращения в основания Шиффа. Основания Шиффа характеризуются двойной связью углерода с азотом, а азот в них связан с арильной или алкильной группой (H-C=N-R). Далее основание Шиффа приобретает кольцевую структуру. Эта перестройка структуры под названием «перегруппировка Амадори» формирует кетозамин в процессе изменения молекулярной структуры вокруг атома кислорода. Если в качестве альдозы взять глюкозу, а в качестве аминокислоты глицерин, тогда в результате перегруппировки Амадори получим 1-амино-1-диокси-2-фруктозу или монофруктозаглицерин. Перегруппировка Амадори является ключевым этапом в формировании промежуточных компонентов, участвующих в реакции потемнения. Этап второй – распад, разложение. Продукт, полученный в результате реакции Амадори, может распадаться тремя различными способами, в зависимости от условий.