Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Но эти результаты были получены на мутантах, с людьми так поступить мы осмелимся едва ли. Поэтому в последних работах ученые тестируют комбинации вмешательств извне. Например, на мухах проверили коктейль [723] Castillo-Quan J. I. et al. A triple drug combination targeting components of the nutrient-sensing network maximizes longevity // PNAS. 2019 Oct; 116 (42): 20817–20819. из трех веществ, которые блокируют разные сигнальные пути, реагирующие на присутствие еды. Каждое вещество по отдельности продлило насекомым жизнь на 11 %, пары веществ – на 30 %, а все вместе – на 48 %. Это еще один пример того, как блокаторы одного и того же механизма усиливают действие друг друга.

На мышах испытывают генетические коктейли. Недавно ученым удалось предотвратить [724] Davidsohn N. et al. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases // PNAS. 2019 Nov; 116 (47): 23505–23511. у животных развитие четырех спутников старости: диабета, фиброза почек, ожирения и сердечной недостаточности. Для этого оказалось достаточно добавить в клетки пару генов – FGF21 и TGF β 1 , первый из которых регулирует обмен глюкозы в клетках, а второй – перестройку матрикса и работу иммунитета.

В экспериментах, проведенных на людях, тоже появились первые неожиданные результаты [725] Fahy G. M. et al. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans // Aging Cell. 2019 Sep; 18 (6): e13028. . Группа ученых пробовала экспериментальную терапию для восстановления тимуса – типичный пример "маленькой возрастной болезни", на которой можно отработать "лекарство от старости". Тимус – это небольшая железа, которая служит военной академией для Т-лимфоцитов. С возрастом она зарастает жировой тканью и перестает работать. Чтобы вернуть ее в строй, исследователи давали пациентам коктейль из метформина, гормона роста и ДГЭА (дигидроэпиандростерона) – предшественника стресс-гормона кортизола, который тормозит воспаление. За два года терапии таким коктейлем у испытуемых действительно несколько подрос тимус. Но что более удивительно – в течение эксперимента эпигенетический возраст их крови постепенно становился меньше. Таким образом в первом же испытании "коктейля молодости" на человеке удалось получить первое свидетельство эпигенетического "омоложения" – по крайней мере, клеток крови.

Создание эликсира бессмертия движется медленно, потому что не все комбинации оказываются рабочими. Добавляя каждый новый компонент, ученым приходится проверять не только, влияет ли он на жизнь организма, но и взаимодействует ли он с другими ингредиентами коктейля. В эксперименте на мышах, например, изначально для генной терапии использовали не два гена, а четыре, но потом оказалось, что другие два неэффективны. А в другой работе выяснилось [726] Konopka A. R. et al. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults // Aging Cell. 2018 Dec; 18 (1): e12880. , что метформин и физические упражнения в чем-то оказывают противоположный эффект: метформин тормозит работу митохондрий, а упражнения, напротив, усиливают потребление кислорода. Таким образом, прием метформина может свести эффект от тренировок на нет.

И хотя бум экспериментов с коктейлями еще впереди, мы уже сегодня можем представить себе, как будет устроен [727] Blagosklonny M. V. From rapalogs to anti-aging formula // Oncotarget. 2017 May; 8 (22): 35492–35507. многокомпонентный эликсир бессмертия, и составить его приблизительный рецепт. Вместо спирта и опия, которые предпочитали пражские алхимики, в его основе будет какое-нибудь средство, чтобы остановить квазипрограмму: рапамицин, метформин или другой блокатор mTOR-каскада, а может быть, даже не один.

Вторым слоем – вместо 77 трав – станут препараты, которые целятся в непосредственные причины старения. Среди них наверняка будет активатор теломеразы, который позволит клеткам делиться дольше, и какой-нибудь препарат, способный репрограммировать клетки, то есть вернуть их ближе к стволовому состоянию. К этой же группе можно отнести и генную терапию. Правда, включать или выключать "гены старения" придется уже во взрослом возрасте, поскольку в детстве многие из них необходимы для роста и развития.

Третий слой – профилактика старения. Для этого, вероятно, будут служить горметины, или уже известные, или новые, синтетические. Какой из них окажется самым эффективным: физкультура, голодание, перепады температуры или токсины, – нам еще предстоит выяснить.

Наконец, с некоторыми признаками старения придется бороться постфактум – это тот самый ремонт, на котором призывает сосредоточиться Обри ди Грей. Здесь в качестве четвертого слоя нам понадобятся сенолитики для очистки тела от старых клеток и, возможно, какие-нибудь другие препараты, например, чтобы расщеплять сшивки в молекулах межклеточного вещества или растворять белковые агрегаты в тканях.