Evghenii Gutu - Каркадэ

Ангиогенез

Антоцианины, извлеченные из высушенной чашечки, показали антиангиогенный эффект во времени и в зависимости от концентрации при введении в эмбрион цыпленка. Анализ in-silico показал, что этот эффект может быть опосредован антоцианином гибискуса, гибисцетином, который связывается с рецептором 2-го фактора роста эндотелия сосудов, препятствуя его активности. Полифенольные изоляты Hibiscus sabdariffa в зависимости от дозы и времени ингибировали стимулированную высоким содержанием глюкозы клеточную пролиферацию и миграцию в клетках гладких мышц сосудов, подавляя уровень ядерного антигена пролиферирующих клеток, активацию матричной металлопротеиназы-2, фактор роста соединительной ткани и рецептор конечного продукта прогрессирующего гликирования. Матричная металлопротеиназа-9 играет ключевую роль в миграции и инвазии клеток при многих типах рака человека. В клетках рака предстательной железы человека, полифенолы листьев Hibiscus sabdariffa дозозависимо подавляли миграцию и инвазию клеток в нецитотоксических концентрациях путем ингибирования активности матриксной металлопротеиназы-9. Ежедневное пероральное введение антоцианов гибискуса эффективно снижало развитие кровеносных сосудов, метастазирование в легкие, размер опухоли, содержание гемоглобина в опухолевых клетках, а также экспрессию маркера CD31 в опухоли. Экстракт, обогащенный полифенолами, обладает антиметастатическим действием на клетки карциномы толстой кишки.

Рак молочной железы

Рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена, является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, на который приходится почти 75% всех случаев рака молочной железы. Значительные усилия были предприняты для блокирования активности рецептора эстрогена для лечения и химиопрофилактики рака молочной железы. Были разработаны селективные модуляторы рецепторов эстрогена, такие как тамоксифен и ралоксифен, приводящие к падению заболеваемости раком молочной железы на 38%. Связывание селективные модуляторы рецепторов эстрогена с рецепторами эстрогенов изменяет конформацию рецептора, что предотвращает связывание эстрогена и его нисходящую активность. При этом важно понимать что эти лекарства оставляют долгосрочные побочные эффекты такие как включая кардиотоксичность, венозный тромбоз, остеопороз, остеопению и развитие вторичного рака. Некоторые исследования указывают на связь между более высоким потреблением диетических фитоэстрогенов и снижением случаев рака молочной железы. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что потребление богатых фитоэстрогенами соевых продуктов, возможно, снижает риск рака молочной железы на 30% среди населения Азии. Hibiscus sabdariffa является богатым источником веществ фитоэстрогенным действием, таких как кверцетин и даидзеин. И, как сообщается, оказывает умеренное эстрогеноподобное действие на матку незрелых самок крыс. Другие фитоэстрогенные составляющие этого растения включают β-ситостерол, стигмастерол, α-спинастерол, кампестерол и эргостерол. В настоящее время имеется одно сообщение, в котором утверждается, что Hibiscus sabdariffa оказывает вредное воздействие на передачу сигналов, опосредованную рецепторами эстрогена.

Антиатеросклеротический эффект полифенолов листьев гибискуса против альфа-индуцированного фактора некроза опухоли аномальной миграции и пролиферации гладкомышечных сосудистых клеток.

Пролиферация и миграция клеток гладких мышц сосудов (VSMCs) являются основными событиями в развитии атеросклероза после стимуляции провоспалительными цитокинами, особенно альфа-фактором некроза опухоли (TNF-α). Полифенолы растительного происхождения привлекают значительное внимание в профилактике атеросклероза. Было показано, что лист гибискуса ингибирует окислительное повреждение эндотелиальных клеток, окисление липопротеинов низкой плотности и образование пенистых клеток. В этом исследовании мы исследовали антиатеросклеротический эффект полифенолов листьев гибискуса (HLP) против аномальной миграции и пролиферации VSMC in vitro и in vivo. Во-первых, было продемонстрировано, что клетки VSMC A7r5, предварительно обработанные TNF-α, запускают аномальную пролиферацию и влияют на активность матриксной металлопротеиназы (ММР). Нецитотоксические дозы HLP отменяли индуцированную TNF-α экспрессию MMP-9 и миграцию клеток посредством ингибирования пути протеинкиназы PKB (также известного как Akt) / активаторный белок-1 (AP-1). С другой стороны, HLP-опосредованный арест G0/G1 клеточного цикла может быть вызван индукцией экспрессии p53 и его нижестоящих факторов, которые, в свою очередь, подавляют активность циклина E/cdk2, предотвращая фосфорилирование ретинобластомы (Rb) и последующую диссоциацию Комплекс Rb/E2F. HLP также ослабляли продукцию активных форм кислорода (АФК) против стимуляции TNF-α. In vivo HLP улучшали атеросклеротические поражения, а также аномальную миграцию и пролиферацию VSMC. Наши данные представляют первые доказательства HLPs как ингибитора дисфункции VSMC, и предоставляют новый механизм для его антиатеросклеротической активности.