Агонисты 121оксида азота.
Хотя вышеупомянутые лекарства могут быть очень эффективными в начальной стадии гастропареза, их эффективность в контроле сахара крови уменьшается при более серьёзной стадии заболевания. Мои исследования в попытках разрешить эту проблему привели меня к исследованию класса веществ, называемых агонисты оксида азота. Данные вещества в настоящее время применяются для устранения симптомов ангины у пациентов с заболеваниями сердца. Так как они работают, расслабляя гладкую мускулатуру в стенках коронарных артерий, я предположил, что они могли бы расслаблять и гладкую мускулатуру привратника желудка. Я начал работать с лекарством под названием изосорбида динитрат. Я подготовил его в виде суспензии с миндальным маслом (с ароматизатором), так что он мог работать непосредственно с мускулатурой привратника. Я составил суспензию с концентрацией в 5 мг на чайную ложку (1 мг/мл). Я с радостью заметил, что мои предположения были правильными – данное средство было очень действенным практически для всех моих пациентов. До сих пор оно является наиболее эффективным из всех перечисленных мною лекарств. Тем не менее, этот класс средств только лишь частично эффективен при более тяжёлых случаях гастропареза.
Единственный побочный эффект, который я наблюдал – это головная боль в примерно в 10% случаев. Хотя обычно этот симптом исчезает после нескольких дней непрерывного применения лекарства, для его предотвращения я обычно начинаю с очень малых доз, постепенно их увеличивая. Обычно я рекомендую начинать с ½ чайной ложки за 30-60 минут до обеда. Через неделю доза увеличивается до 1 чайной ложки. Если данная доза не может выровнять сахар крови на ночь и следующее утро, мы продолжаем принимать 1 чайную ложку в течение недели, затем увеличив дозу до 2 ложек. Если и эта доза не будет полностью эффективной, то доза увеличивается до 3 ложек. Если и эта дозировка не помогает, я отменяю лечение этим препаратом, т.к. дальнейшее увеличение скорее всего не поможет. Если 1-3 чайных ложки работают, то мы применяем эту дозу за 30-60 минут перед каждым приёмом пищи. Жидкость необходимо хорошенько встряхнуть перед использованием.
Если у вас есть какие-либо заболевания сердца, то применение динитрата изосорбида для лечения гастропареза возможно только после одобрения вашего врача-кардиолога.
К сожалению, этот препарат прекращает действовать через несколько недель, в крайнем случае месяцев. Поэтому я попробовал понижать сахар крови при помощи химически аналогичного препарата, применяя его на кожу прямо над привратником. Это лекарство называется нитроглицериновый пластырь (бывают пластыри со скоростью всасывания 0,1 мг/час, 0,2 мг/час, 0,4 мг/час и 0,8 мг/час). Пластырь прикрепляется к коже над привратником по середине живота над пупком (примерно в 3,7 см), чуть ниже середины нижних рёбер, где они образуют перевёрнутую букву V. Пластырь прикрепляется утром после сна и снимается на ночь. Мы начинаем с самого маленького (0,1 мг/час) и увеличиваем размер каждую неделю, если не возникает побочных эффектов. Применение нитроглицеринового пластыря также в обязательном порядке требует согласования с кардиологом при наличии заболеваний сердца.
Ещё одним вариантом является применение пластырей с клонидином. Это мощный препарат для расслабления мышц, но у некоторых он вызывает сонливость. Лечение начинается с самого маленького формата – 1мг на первую неделю, затем увеличивается до 2 мг на вторую и 3 мг на третью и последующие недели. Хотя каждый пластырь эффективен в течение недели, я рекомендую его снимать на ночь, а с утра наклеивать новый. Т.к. способность пластыря приклеиваться к коже снижается после того, как его отклеили, то можно для последующего прикрепления использовать обычный медицинский пластырь. Если применение пластыря вызывает чувство усталости, то доза снижается либо вообще приём отменяется.
Как и агонисты оксида натрия, в конце концов он прекращает действовать. Когда это происходит, мы прекращаем его применение и возобновляем его через несколько месяцев. Некоторые пациенты говорят, что пластырь прекращает действовать через 3-4 дня. Таким пациентам пластырь меняется среди недели. Причина, по которой я рекомендую снимать пластыри на ночь – в конце концов у пациентов развивается устойчивость к действующему веществу. Я также рекомендую чередовать пластыри – одну неделю с нитроглицерином, другую с клонидином и т.д.
Читать дальше