Афина Актипис - Клетка-предатель. Откуда взялся рак и почему его так трудно вылечить

Концепция комплексной борьбы с вредителями вдохновила Боба Гатенби, радиационного онколога и специалиста по биологии рака из онкологического центра Моффита в Тампе, штат Флорида, на разработку нового подхода к лечению рака. Когда Гатенби узнал, что для предотвращения развития у насекомых-вредителей устойчивости к пестицидам, их попросту оставляют в покое, он решил попробовать данный подход и в противораковой терапии. Гатенби начал разрабатывать эту идею в 2008 году, на собственные средства организовав доклиническое исследование в университете Аризоны (где на тот момент был заведующим кафедрой радиологии), и с тех пор работал над применением этих почерпнутых из комплексной борьбы с вредителями идей в лечении рака (теперь с финансовой поддержкой в виде грантов, получаемых от Национального института рака и других организаций).

Как и в случае с пестицидами, самой большой проблемой в лечении рака является развитие резистентности. В процессе лечения раковые клетки эволюционируют и перестают реагировать на применяемые методы, которые в итоге попросту теряют эффективность. Развитие устойчивости к химиотерапии становилось проблемой при использовании вообще всех опробованных для этого препаратов, а также различных видов таргетной терапии, такой как блокада рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Совместно с коллегами Гатенби разработал революционный подход к лечению рака, целью которого является не ликвидация опухоли, а долгосрочный контроль ее роста. Как и в случае с комплексной борьбой с вредителями, данный подход направлен на снижение приносимого опухолью вреда с сохранением у раковых клеток восприимчивости к лечению, чтобы один и тот же препарат можно было использовать неограниченно долго, обеспечив при этом защиту окружающей среде (в данном случае организму пациента).

Подход Гатенби называется адаптивной терапией, что отражает главную идею: сама терапия меняется в ответ на поведение опухоли, адаптируется к ней. При адаптивной терапии за опухолью осуществляется пристальное наблюдение посредством различных методов визуализации или анализов крови, а затем выбирается подходящая дозировка. Существует несколько алгоритмов обработки поступающей информации об опухоли, однако общий принцип таков: подобрать такую дозировку, при которой опухоль оставалась бы стабильной и такого размера, чтобы не причинять пациенту сильного вреда. По сути, это аналог комплексной борьбы с вредителями, только для рака.

Конкретные алгоритмы адаптивной терапии несколько варьируются от исследования к исследованию, однако цель процесса одинакова. Прежде всего опухоль подвергают воздействию относительно высокой дозы препарата, чтобы уменьшить размер (это также приводит к уменьшению популяции раковых клеток, что замедляет дальнейшую эволюцию опухоли). После этого состояние опухоли регулярно проверяется, и в зависимости от ее поведения проводится лечение противораковыми препаратами. Если она не меняет размера, доза остается прежней. Если она растет, дозировка увеличивается (до какого-то максимально допустимого предела). Если она не растет, дозировка снижается. Если размер опухоли и вовсе уменьшается ниже какого-то порогового значения, лечение приостанавливается до тех пор, пока этот пороговый размер снова не будет превышен. В альтернативной методике используется постоянная дозировка, однако введение препарата приостанавливается, как только опухоль сжимается до половины своего изначального размера.

Адаптивная терапия переворачивает общепринятый подход к лечению рака с ног на голову — вместо того, чтобы стремиться уничтожить опухоль, она позволяет ей существовать, однако превращает ее в нечто, неспособное противостоять контролю. Она превращает рак из острого, смертельного заболевания в хроническую болезнь, с которой можно жить. Приостановка лечения или снижение дозировки позволяет сохранять восприимчивые к нему, менее агрессивные клетки, благодаря чему рак можно продолжать сдерживать все тем же препаратом. Поскольку интенсивность терапии увеличивается только при росте опухоли, клетки с быстрым делением могут оказаться в невыгодном положении, и естественный отбор может идти на пользу тех, которые делятся медленно. Это, ко всему прочему, может еще и замедлить скорость эволюции раковых клеток. Адаптивная терапия, может, и не будет самым лучшим вариантом в случаях, когда высокодозное лечение способно привести к полному излечению от рака (например, в ситуации с генетически однородными опухолями, обнаруженными на ранних стадиях), однако для более поздних стадий развития опухоли, когда ее становится сложно контролировать традиционными методами, адаптивная терапия становится альтернативой высокодозной, способной — как мы убедимся далее — успешно контролировать развитие рака на более поздних стадиях.