В.В.Новицкий - Патофизиология. Том 2

14.3.5. Лейкопении

Лейкопения- уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4,0-109/л.Наиболее

часто развитие лейкопении связано с уменьшением абсолютного числа нейтрофилов

(нейтропения).Лимфоцитопения может иметь место при лимфогранулематозе,

пневмонии, сепсисе, коллагенозах и некоторых других заболеваниях, но редко является

причиной лейкопении. Моноцитопения, эозинопения, хотя и имеют существенное

диагностическое значение, но не отражаются на общем количестве лейкоцитов.

В основе патогенеза лейкопении (нейтропении) лежат три механизма: 1) угнетение

лейкопоэтической функции костного мозга; 2) повышенное разрушение нейтрофилов; 3) перераспределение нейтрофилов.

Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного

мозга.Развитие их в основном связано:

1) с нарушением пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток

при «внутреннем» дефекте клетокпредшественниц грануломоноцитопоэза - потере

способности их к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняющейся

способности к нормальной дифференцировке в эозинофильные, базофильные и

моноцитарные клетки, при дефиците веществ, необходимых для деления и созревания

кроветворных клеток (белки, аминокислоты, витамины В12, фолиевая кислота и др.), а

также вследствие аутоиммунных механизмов, связанных с образованием антиКОЕ-ГМ

антител и аутореактивных Т-лимфоцитов;

2) с разрушением клеток-предшественниц нейтрофилов в костном мозгу при действии

токсических веществ и лекарственных препаратов;

3) с патологией гемопоэзиндуцирующего микроокружения, в том числе в случаях

выпадения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток функции Т-лимфоцитов

(при аплазии тимуса), гипосекреции клетками ГИМ факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, IL-3, М-КСФ и др.;

4) с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани

костного мозга опухолевой (при лейкозах и карцинозах - метастазах рака в костный мозг), фиброзной, костной, жировой тканью.

Кроме того, формирование данного рода нейтропений может быть обусловлено

наследственным дефектом механизма обратной связи, контролирующего процесс

образования, созревания нейтрофилов в костном мозгу и их элиминацию на периферию.

Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов.Разрушение

нейтрофилов в крови может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые образуются при переливании крови (особенно лейкоцитарной массы), при

действии некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами

(сульфаниламиды, амидопирин и др.), токсических факторов инфекционного

происхождения (тяжелые инфекционные заболевания, обширные воспалительные

процессы), при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества

циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания, лимфомы,

опухоли, лейкозы и др.). Причиной наследственных нейтропений этой группы может быть

преждевременная гибель клеток вследствие цитогенетической аномалии (тетраплоидия).

Наряду с этим нейтропения может развиваться вследствие повышенного разрушения

циркулирующих нейтрофилов в селезенке при заболеваниях, сопровождающихся

гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия, болезнь Фелти и

др.).

Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофилов,носит временный характер

и, как правило, сменяется лейкоцитозом. Ее формирование отмечается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширенных

капиллярах органов-депо (легкие, печень, кишечник). Перераспределительная нейтропения

может обусловливаться также избыточной адгезией нейтрофилов на эндотелиоцитах вследствие

активации эндотелия с последующей миграцией гранулоцитов в ткани под влиянием IL-8. Данный

механизм лежит в основе хронической идиопатической нейтропении, характеризующейся

повышенным содержанием IL-8 и растворимых лейкоцитарных адгезивных молекул к эндотелию

(sELAM, sICAM, sVCAM) в сыворотке крови.

Таблица 14-9.Варианты лейкемоидных реакций и их характеристика

Вариант ЛР

Причины развития

Картина крови

1. Миелоидного типа