Рой Эскапа - Пить, чтобы бросить пить

Отвыкание – это не просто обучение тому, что звонок больше не означает еду. Это – механизм, существующий отдельно от обучения и подчиняющийся другим правилам. Например, обучение лучше всего работает, когда между испытаниями проходит много времени, а отвыкание требует «массированных испытаний». Если бы Павлов звонил в звонок только 1 раз в неделю, не давая при этом еду, слюноотделения было бы мало или вообще не было бы. Но ему приходилось звонить постоянно и часто.

Эксперименты с крысами «АлАл», генетически предрасположенными к алкоголизму, привели Синклера к заключению о том, что пристрастие к алкоголю – это результат обучения и его можно устранить посредством отвыкания. Он знал, что отвыкание происходит, если есть ответ, но ожидаемое поощрение заблокировано. Однако возникает вопрос: как заблокировать это поощрение? Как заставить крысу или человека принимать алкоголь, чувствовать интоксикацию, не получая при этом поощрения? Ответ на вопрос означал бы, что Синклер в состоянии устранить пристрастие к выпивке и вылечить болезнь.

Но чтобы ответить на этот вопрос, было необходимо понять, каким образом алкоголь вызывает привыкание. Ответ был подсказан исследованиями, которые Синклер начал в университете Орегона, когда изучал влияние морфия на употребление алкоголя. Если морфий утоляет страсть к алкоголю (а алкоголь утоляет страсть к опиатам), то вполне вероятно, что оба средства производят усиление одинаково. Исследования показали, что морфий и другие опиаты (напр., героин) действуют как поощрение путём связывания с особыми опиоидными рецепторам в мозгу. Понятно, что мозг не вырабатывает опиоидные рецепторы для связывания экстрактов опийного мака. Вскоре было установлено, что тело имеет собственные эндогенные опиоиды – эндорфины, которые являются натуральным веществом связывания с опиоидными рецепторами. [3] Захватывающая история открытия опиоидных рецепторов описана в CandicePert.MoleculesofEmotion: The Science Behind mind-Body medicine, New York: Touchstone, 1997. Опиум, героин, морфий и другие опиаты способны оказывать влияние на мозг потому, что у всех этих веществ молекулы по форме аналогичны эндорфинам и поэтому, так же, как эндорфины, они могут связывать и активизировать опиоидные рецепторы. [4] Нейроны выстреливают, рецепторы активизируются. Если активизируется достаточное количество рецепторов глутамата, они заставляют содержащие их нейроны выстреливать. А опиоидные рецепторы никогда не заставляют нейрон выстрелить. Они обладают тормозящим эффектом, не позволяя нейрону выстрелить и блокируя передачу болевых ощущений. При активизации опиоидных рецепторов они приводят к укреплению – усилению – не самих себя, а только что использованных синапсов с глутаматными рецепторами.

Поэтому возникло предположение, что алкоголь действует как усиление, выделяя эндорфины. [5] До того как были обнаружены эндорфины, считалось, что алкоголь может производить усиление, производя морфиеподобного алкалоида. Эта идея стимулировала многочисленные исследования и даже сейчас не может быть полностью отброшена. То, что мозг производит собственную морфиеподобную субстанцию (эндорфины), приводит к более простому объяснению алкогольного привыкания, доминирующему в наше время. Налтрексон и налмафен в каждом случае приводят к сходному отвыканию. Решением проблемы зависимости была простая блокировка вызываемого эндорфинами усиления при каждом потреблении алкоголя . Синклер решил, что для этого нужно заблокировать опиоидные рецепторы в мозгу, не позволяя им связаться с эндорфинами, высвобождаемыми при каждом потреблении алкоголя. Далее нужно было решить, как это сделать. К счастью для Синклера, уже существовали механизмы проникновения в мозг и блокирования эндорфинов. Это соединения под названием опиоидные антагонисты – препараты, фактически блокирующие опиаты, такие как морфий и героин, и такие опиоиды, как эндорфины, не позволяя им связывать опиоидные рецепторы в мозгу. Они широко известны с начала 1960-х г.г. [6] См. Essays of an Information Scientist , Vol. 6, pp.121–130, 1983. Current Contents, 16, pp. 5-14, April 18, 1983 – http://www.garfield.library.upenn.edu/essays/v6p121y1983.pdf – история Фишмана и происхождение опиоидных антагонистов. Гарольд Блумберг из Медицинского Колледжа в г. Валхалла, штат Нью-Йорк, также был одним из ведущих исследователей опиоидных антагонистов. Последние помогли спасти тысячи людей, принявших слишком большие дозы героина или морфия – при анестезии. Эндорфины одновременно открыли в 1975 г. Джон Хьюз и Ганс Костерлиц в Шотландии и Раби Симантов и Соломон Снайдер в США. Синклер воспользовался способностью этих препаратов блокировать влияние эндорфинов и приступил к самому своему успешному исследованию алкогольной зависимости – поиску средств отвыкания. Для снятия зависимости Синклер использовал такие средства блокирования опиатов, или антагонисты, как налоксон короткого действия и близкие к нему препараты длительного действия – налтрексон и налмафен.